Ⅲ型膠原和Ⅰ型膠原分布相類似，但不存在于骨和肌腱纖維中。血管壁、皮膚和腸壁都是Ⅲ型膠原比較豐富的組織。Ⅲ型膠原突變主要見于Ⅳ型EDS和動脈瘤患者。Ⅳ型EDS是該綜合征中最嚴重的一型，有時能并發大動脈和腸壁破裂。已經鑒定的突變類型有20種，包括不同單個堿基的替代、缺失以及mRNA剪接缺陷。
一般來說，前述I型膠原的突變類型也是Ⅳ型EDS中Ⅲ型膠原的突變類型。在Ⅳ型EDS中，大動脈破裂是Ⅲ型膠原突變的典型后果。
Kontusaari等[4]最早報道了動脈瘤患者家族成員中Ⅲ型膠原突變的證據，發現該家族成員中Ⅲ型膠原619位甘氨酸被精氨酸所取代。此后，Kuivaniemi等[5]、Deak等[6]、Majamaa等[7]以及Liu等[8]也分別發現其他多發大動脈瘤、包括腦動脈瘤患者的家族中存在著Ⅲ型膠原結構和Ⅲ型膠原合成的異常。雖然動脈硬化和高血壓可以加速主動脈瘤的發生，但研究已表明主動脈瘤的根本發病因素是Ⅲ型膠原遺傳缺陷性疾病。有人認為COL3A1基因的突變可以作為主動脈瘤的遺傳易感標志。
除此之外，值得強調的是除Ⅲ型膠原外，動脈壁還含有其他重要蛋白質，如彈性硬蛋白、原纖維纖絲。因此，除Ⅲ型膠原基因突變外，動脈瘤也可以由彈性硬蛋白、原纖維纖絲蛋白的基因突變而導致。