【晶型】
化學藥品中存在多晶型現象，當不同晶型狀態對藥品的安全性或有效性可產生影響時，應對其晶型進行研究，必要時應在標準中對其有效晶型予以控制。2015年版《中國藥典》用于晶型研究的手段已經規定了很多種，如毛細管熔點法、差示掃描量熱法、紅外光譜法和 X 射線衍射法等。2015 年版《中國藥典》那格列奈和阿立哌唑項下采用粉末X射線衍射法控制晶型。蒙脫石和蒙脫石散的有效性和安全性與其晶型直接相關，2015 年版《中國藥典》采用粉末X射線衍射法進行主成分鑒別和雜質檢查。通過藥典中幾個案例，在研發中，如果企業制定粉末X射線衍射法控制晶型，那么方法參數中可能需要包括：光源、光管電壓、光管電流、發射狹縫、散射狹縫、接受狹縫、掃描的衍射角范圍、供試品或對照品的特征峰（如2θ，精確到小數點后一位）。
【粒度】
蒙脫石中規定了粒度檢查，照粒度和粒度分布測定法（通則0982第三法）測定，其中推薦使用的儀器為Malvern Mastersizer 2000，采用濕法檢測，規定了樣品量、加水量、檢測器遮光率范圍、轉速、攪拌時間、超聲參數（超聲功率、振幅），連續測量次數等。本法為研發中制定粒度分布測試方法的參數考察、方法學驗證指標、規范起草標準提供了參考。
Malvern粒度分析儀
【離子色譜與蒸發光檢測器】
藥典中使用離子色譜法和蒸發光檢測器的品種不是太多。代表性的如阿侖膦酸鈉采用離子色譜法進行有關物質檢查和含量測定，規定色譜柱采用陰離子交換色譜柱Dionex
RFIC IonPac AS11色譜柱，保護柱：Dionex IonPac
AG11；硫酸依替米星含量測定和有關物質檢查在原有蒸發光檢測器的基礎上增加了新型電化學檢測器作為第一法。在離子色譜分析領域中，戴安離子色譜儀是應用較多的儀器，在離子分析領域具有很高的知名度。蒸發光散射檢測器是通用型檢測器，可以檢測沒有紫外吸收的有機物質，奧泰蒸發光散射檢測器是應用較多的儀器，可與任何HPLC系統連接，而且還可以連成LC-ELSD-UV-MS系統進行合成檢測，提供大量信息。
Dionex離子色譜儀
Alltech蒸發光檢測器
【藥典通則】
2015年版《中國藥典》四部主要特點之一是藥品質控進一步加強。檢驗方法的完善是實現提高藥品安全性和有效性的基礎，2015年版《中國藥典》在完善檢驗方法的同時，重點在藥品安全性及有效性方面加強檢驗方法的建立和質控要求的制定。例如，在安全性控制方面，化藥中常用到粉末X射線衍射法、澄清度檢查法(儀器法)、國家藥品標準物質通則等；在有效性控制方面，化藥中常用到溶出度與釋放度測定法(槳碟法、轉筒法)、電感耦合等離子體質譜法、拉曼光譜法、藥品晶型研究及晶型質量控制指導原則等；在質量控制方面，吸入制劑微細離子空氣動力學特性測定法(安德森撞擊器、新一代撞擊器)、生物樣品定量分析方法驗證指導原則、藥用輔料功能性指標研究指導原則、藥包材通用要求指導原則、藥用玻璃材料和容器指導原則、國家藥品標準物質制備指導原則等。不難看出，2015年版《中國藥典》進一步強化了藥品質量全過程控制理念，加強對藥品生產源頭和工藝過程控制，通過完善相關技術指南，加強對藥品的研發、生產、質控環境、藥用輔材和藥用包材等涉及藥品質量的各環節的全過程控制要求。
在藥品上市前階段，影響藥品質量差異的主要要素包括藥品研發、生產環節，研發階段：GLP、GCP、QbD 即質量源于設計（包括制劑處方工藝、原輔材料選擇、包裝設計 ……）; 生產階段：GMP、質量體系建設和維護、人力資源、硬件投入、生產運營、環保健康安全管理體系（EHS）。
在質量研究中，要具有“對比、類比”這一思想。例如對比研究可從兩方面考慮，一是藥品質量標準的比對：①各國藥典收載的情況，原研藥、其他仿制藥的標準情況，包括原料藥、單方制劑、復方制劑；②質量指標范圍的大小和寬嚴，如雜質限度的差異、含量限度的差異、溶出度限度的差異等；③檢驗方法的專屬性、先進性和可重復性，如應對比各個標準中方法的適用性，建立最適合自己產品和工藝的方法；④檢測項目的多少，哪些隨著認識的加深和臨床實踐需要增加安全性、有效性的控制。二是藥品標準執行情況的評估：藥品標準不是一成不變的，有其自己的生命周期，在使用中，要持續考察①數據的準確性：②數據的精密度、重現性、耐用性；③圖譜或曲線與標準圖譜或標準曲線的擬合度；④不同規模的多批次產品的批間差、批間一致性。
【拉曼光譜】
拉曼光譜法有其特點。本文對在藥典通則中拉曼光譜法在研發中的應用做一舉例介紹。田芳等在《拉曼技術在藥物逆向工程中的應用》一文中提到，在某些情況下，當其他常用固態分析技術如 X 射線粉末衍射、差示掃描量熱法等不適用時，拉曼光譜可以對原研制劑中藥物活性成分（API）晶型進行鑒定。文章通過對拉曼光譜在某些特定條件下應用的具體案例的演示，展示了分子振動相關光譜分析手段在藥物逆向分析工程中的應用前景。其中一個例子為：已知某制劑中 API 有2種固態形式：無定形和半水合物。為確定2個不同廠家生產的片劑（藥片A、B）中API晶型是否一致，首先需要應用X射線粉末衍射對藥片A、B中API晶型進行鑒定。對比藥片A、B與API 的X射線粉末衍射圖可見，藥片A的X射線粉末衍射圖譜與API半水合物特征峰在整個圖譜上都有很高的吻合度（見圖1a和1d）。因為該API只能以無定形和半水合物形式存在，因此可以基本肯定藥片A所含API為半水合物。當比較藥片B的X射線粉末衍射圖譜（見圖1b）與API半水合物時，很難判斷藥片B中的API是否也為半水合物。由于藥片中同時含有晶體輔料（如乳糖）和其他無定形輔料，藥片B中API的晶型無法通過X射線粉末衍射來確定。
應用拉曼光譜技術，比對圖2中藥片A、B與API 的拉曼光譜圖。藥片A的拉曼圖譜與API 半水合物的圖譜基本一致（見圖2a 和2d）。同時，藥片B的拉曼圖譜與無定形API 的圖譜基本一致（見圖2b和2c）。因此，在這種情況下，拉曼光譜可以很好地解決無定形API 在制劑中的鑒定問題。通常，不同固態形式API的拉曼光譜間有一定差異。與結晶形API相比，無定形API的拉曼光譜表現為更寬的峰形，且有波數偏移。通過將實測樣品的拉曼光譜與不同晶型API 的參考拉曼光譜進行比對，可鑒定制劑中API的晶型。
