《Nature》校正機制挽救神經退化

　　科學家們知道，阿爾茲海默癥和帕金森癥等神經系統疾病體現在有缺陷的蛋白質沉積。雖然這些蛋白質沉積的原因仍然不明，但大家知道，當細胞不能向蛋白質合成傳遞恰當遺傳信息時就會導致蛋白異常聚集。

　　加州大學圣地亞哥分校教授Susan Ackerman和她的同事們首次發現了一種危及生命的大腦疾病的起因，經鑒定他們認為Ankrd16基因編碼蛋白是阻止蛋白質聚集的關鍵。

　　從基因到蛋白質的信息傳遞流通常受到嚴格管控，生物學上稱之為“校對（proofread）“，從而方能避免不適當的蛋白生產。今天，Ackerman、Paul Schimmel、My-Nuong Vo和Markus Terrey等人在《Nature》發文，證明Ankrd16能挽救Purkinje細胞因校正失敗導致的死亡。如果Ankrd16水平不正常，位于小腦的這些神經細胞就無法正確地活化絲氨酸，而不恰當的活化絲氨酸一旦被引入蛋白質中，就會引起蛋白質聚集。

　　“簡單來說，你可以把Ankrd16想象成故障自動保險網，它能捕獲不正確活化的絲氨酸，并阻止這些氨基酸摻入蛋白質，這項功能對神經細胞來說非常重要，”Ackerman說。

　　通常，Ankrd16在Purkinje細胞中含量不高，因此，這些細胞很容易受到校正缺陷影響。如果提高Ankrd16水平就能保護細胞不會死亡，相反，移除小鼠腦細胞中的Ankrd16，就會引發大范圍的蛋白質沉積，最終導致神經元死亡。

　　研究人員將Ankrd16定義為一種新層次的機體防御機制，防止因校對缺陷而產生嚴重病理情況。

　　研究者們指出，目前僅只有少數這類致病修飾基因（modifier genes）已被鑒定，而這種基于修飾的機理對理解神經退行性疾病的病理學是一個有前途的方向。