「高敏C反應蛋白」是什么？

經常會有戰友在版面上問：高敏 C 反應蛋白和常規 C 反應蛋白的區別，也有很多戰友作出了較為科學的解釋。

但是總體來看，很多解釋雖然正確，但過于「學術化」，用詞太專業，導致很多戰友難以理解。另一方面，我認識的很多臨床醫生，包括部分心內科的醫生，都常常把這兩個概念搞混，有時甚至讓人哭笑不得。

為便于大家理解這兩個概念，我特地開個帖子，力爭通過通俗易懂的語言來談談自己的看法。

我不是生化專業的，只是看過一些高敏 C 反應蛋白的文獻，所談及的內容有不妥之處，歡迎批評指正。

各位看官，我們首先來說說 C 反應蛋白，這是一個大家都很熟悉的指標，無論是診斷學的教科書，還是臨床生化、臨床免疫學的教科書，都將這個指標描述成「炎癥指標」。換句話說，外周血 C 反應蛋白增高，提示體內可能存在較為強烈的炎癥反應。因此，C 反應蛋白常常用于很多感染性疾病和自身免疫性疾病的診斷和嚴重程度的評估。

好了，花開兩朵，各表一支。

現在我們來說說心腦血管疾病的發病機制。

長期以來，人們認為脂質沉積是導致心腦血管疾病（急性心肌梗死、腦梗賽、腦出血、冠心病等）的主要原因，因此采用了各種降脂藥去防治心腦血管疾病。

然而，在預防心血管疾病的過程中，人們發現一個問題：單獨降脂雖然可以很大程度上降低心腦血管疾病的發病率，但是并不能做到完全阻止心腦血管疾病的發生，這就說明：脂質沉積學說并不能完全闡釋心腦血管疾病發生的原因，肯定還有別的發病機制存在。

為此，人類進行了不懈的努力很探索。近幾十年來年，人們逐漸認識到：炎癥反應與心腦血管疾病存在密切的關系，支持這一學說的一個證據就是很多研究發現外周血 C 反應蛋白水平與心腦血管疾病有關。這些證據大多來自一些隊列研究。

也就說，研究者先找一些普通人來（當然是很大的樣本），檢測一下他們的 C 反應蛋白（此時的 C 反應蛋白暫且稱為「基線（baseline）C 反應蛋白」），然后對這些人進行隨訪，分析是不是當初基線 C 反應蛋白水平越高的人，將來發生心腦血管時間的概率越高。

結果他們確實觀察到了，如果一個人平時的 C 反應蛋白水平很高，將來發生心血腦管事件的風險也越高。也就是說，C 反應蛋白是心腦血管事件的危險因子。

然而，在開展 C 反應蛋白與心腦血管事件的研究中，有一個問題令研究者感到很「不爽」：就是大部分健康人的 C 反應蛋白水平低于檢測下限（10 mg/l），但是他們仍然會發生心腦血管事件。這一現象一個可能的解釋就是檢測下限（10 mg/l）以內的 C 反應蛋白水平的變化，與心腦血管疾病仍然有關。

關于檢測下限的概念，容我啰嗦兩句。

理論上講，任何一種檢測方法，只要你放標本上去，他肯定能出一個數，給你報一個檢測結果。但在實際工作中，對于低濃度的樣本，檢測結果的變異就十分巨大。

比如我們最熟悉的血紅蛋白檢測，如果患者的血紅蛋白是 100 g/L，檢測系統一不小心檢測成了 101 g/L，變異才 1%，顯然是無傷大雅，完全可以接受。但是如果一個標本的血紅蛋白是 1 g/L，檢驗系統一不小心將其弄成了 2 g/L，誤差就是 100% 了，顯然是無法接受的。

人們常把檢測下限定在變異為 20% 時的濃度。有些醫院出的普通 C 反應蛋白報告，雖然濃度在 10 mg/l 以下，但結果可能就是不可靠的。當然，不同的 C 反應蛋白檢測系統的檢測下限略有差異，一般都在 5-10 mg/l。

我們接著說檢測下限的 C 反應蛋白水平與心腦血管疾病的關系。

舉個例子來說明：如果患者 A 的 C 反應蛋白水平是 1 mg/l，患者 B 的 C 反應蛋白水平是 8 mg/l。如果用常規 C 反應蛋白檢測方法去檢測，他們的 C 反應蛋白都應該是<10 mg/l，發生心腦血管疾病的風險是一樣的。

問題是：如果真的有一個技術能檢測到10 mg/ll以下的 C 反應蛋白水平，A 和 B 的發病風險真的一樣嗎？所以，我們需要一種更靈敏的檢測技術，去把A和B分開，看看A和B的發病風險是不是一樣的。

各位看官，也許是看中了這里面的商機，也許是純粹為了滿足好奇心，總之后來這種技術就誕生了，也就是所謂的「高敏 C反應蛋白」。為了區別，我們暫且把前面提到的檢測下限為10 mg/l的C反應蛋白檢測技術所檢測的東西稱作「普通C反應蛋白」。當然，不同的檢測系統檢測下限也略有差異，但大多都在0.5 mg/l以下。

高敏C反應蛋白發明了以后，人們當然會很好奇地去看看A和B的發病風險是不是一致的。

研究結果很令人興奮，A和B的發病風險果然是不同的。說到這里，各位看官也就應該明白了，高敏C反應蛋白的價值就在于他能檢測到低水平的C反應蛋白，把常規C反應蛋白無法劃分的那些容易發生心腦血管事件的人劃分出來，對心腦血管疾病的防治顯然就具有不言而喻的意義了。

在這里我順便說一句，2008年，Paul M Ridker領銜的JUPITER 研究（N Engl J Med. 2008359(21):2195-2207.）公布了一些振奮人心的發現：首先，他們發現他汀類降脂藥物（瑞舒伐他汀）可以降低高敏C反應蛋白水平。

這個發現進一步強化了炎癥反應學說與心腦血管事件發病機制的關系，同時也不得不使人們去反思，他汀類藥物降低心腦血管事件的根本原因到底是「降脂」還是「抗炎」；

其次，他們發現如果患者的高敏C反應蛋白水平增高（>2 mg/l），即使 LDL-C 正常（<130 mg/L），患者仍然可以從他汀類治療中獲益。

當然，后來還有一些研究也進一步驗證了 JUPITER研究的結果，說到底就是一句話：高敏C反應蛋白不僅是心腦血管疾病的「危險因子（risk factor）」，更是治療的「監測標志物（monitor）」。

相關的研究和評論在 Lancet,NEJM, JAMA, Annual of Internal Medicine, BMJ, Circulation, JACC, ClinicalChemistry 上都有報道，大家可以參考下，版面上也有很多討論，在此不一一贅述。

今天的內容就先到這里，本文原創作者：丁香園站友：hzdlj

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