患者男,70歲,無高血壓、糖尿病、冠狀動脈心臟病、腫瘤及免疫系統等基礎疾病,居住環境為村莊,衛生條件相對較差,有鼠類接觸史。
因發熱5d于2014年5月15日入院。患者入院前5d無明顯誘因出現發熱,體溫最高39.2℃,自行服用解熱鎮痛藥物后降至正常,維持約4d后體溫再次升高,伴畏寒、寒戰,無咳嗽、咽痛、腹痛,無尿頻、尿急、尿痛,無頭痛、頭暈、惡心、嘔吐,無腰痛及眼眶疼痛。
入院前1d當地醫院肺部CT檢查示,雙肺紋理增多、紊亂,肺氣腫繼發右肺下葉炎性病變。血白細胞計數2.32X109/L,Hb158g/L,血小板計數125X109/L。C反應蛋白(CRP)11.91mg/L。應用利巴韋林、頭孢西丁治療1d,患者仍發熱。
入院查血:白細胞計數2.7X109/L,Hb141.2g/L,血小板計數57X109/L。凝血功能檢查示,D-二聚體29.04mg/L,PT14.2s,活化部分凝血活酶時間(八PTT)45.6s,纖維蛋白原(Fib)2.68g/L。紅細胞沉降率6mm/1h。ALT29U/L,AST48.4U/L,?-GT87.2U/L,白蛋白35.7g/L。鐵蛋白>2000ug/L。
血培養結果為:克氏庫克菌,對青霉素、頭孢類及喹諾酮類抗菌藥物均敏感,紅霉素耐藥(最低抑菌濃度>8mg/L)。
骨髓涂片示:粒系核左移。
骨髓病理示:增殖活躍骨髓象,各系各階段造血細胞均見,巨核細胞4?7/高倍視野。尿、糞常規,免疫球蛋白,補體檢查均正常。肥達試驗、外斐反應均陰性。
診斷:血流感染(克氏庫克菌)。
治療:予頭孢吡肟2.0g每12h—次抗感染。治療3d后患者體溫、血常規恢復正常。繼續維持治療至12d,復查凝血功能、鐵蛋白、CRP、紅細胞沉降率等均正常,血培養陰性,于2014年5月28日出院。
培養與鑒定:取患者血液標本7?8mL,用無菌方法注人美國生物梅里埃有限公司BacT/ALERTF八血培養瓶中,置于與之配套的BacT/ALERT3D全自動血液培養儀35°C培養,4h發出陽性信號。
用注射器抽出陽性血液直接涂片,革蘭染色為陽性球菌,多呈團塊狀存在,菌體很大,直徑約40pm。同時將該陽性血液轉種于血瓊脂平板,35°C培養、體積分數為0.05CO2環境培養24h后,可見淡黃色、中等大小、表面光滑、邊緣整齊的菌落,菌落周圍無溶血。
菌落涂片染色為革蘭陽性球菌,呈雙、四聯或成堆排列,菌體大,直徑約38pm。該菌觸酶陽性,氧化/發酵(O/F)試驗為發酵型,血漿凝固酶陰性。
將該菌液按操作步驟經美國生物梅里埃有限公司VITEK-2Compact型全自動微生物鑒定儀進行判讀,鑒定結果為克氏庫克菌,對青霉素、頭孢類及喹諾酮類抗菌藥物均敏感,紅霉素耐藥,可信度為0.9999。
討論
克氏庫克菌與玫瑰色庫克菌、變異性庫克菌同屬于庫克微球菌,有別于其他兩種細菌,克氏菌為非嚴格需氧菌。主要分布在自然環境及哺乳動物皮膚、口腔,屬于機會致病菌。
涂片多呈團塊狀,菌體很大,培養物涂片呈淡黃色、表面光滑、邊緣整齊的菌落,取菌落涂片染色為革蘭陽性菌,呈雙、四聯或成堆排列。
根據國外文獻報道,克氏庫克菌血流感染主要見于存在機會致病菌感染危險因素的患者,如嚴重感染、免疫水平低下、惡性腫瘤、透析、糖尿病、中心靜脈置管及氣管插管等患者。
目前國內報道4例,2例為老年男性,例合并肺癌,另1例情況不詳;例為年輕男性,均來自山區、高原地區,當地有生食豬、牛、羊肉的生活習慣,考慮其感染可能與哺乳動物接觸史或生食豬、牛、羊肉的生活習慣有關,血白細胞計數、中性粒細胞計數及比例、CRP、紅細胞沉降率、鐵蛋白等均升高,凝血功能、轉氨酶及凝血功能異常,提示該菌可能導致凝血功能異常及肝臟受損,例康復,例因合并彌散性血管內凝血死亡。
本例患者為老年男性,既往體健,無導致免疫力下降的基礎疾病,考慮其感染可能與接觸鼠類及其污染物有關。
病程中僅表現為高熱,伴有畏冷、寒戰,無其他伴隨癥狀。提示對于不明原因發熱患者,尤其有哺乳動物接觸史者,應警惕克氏庫克菌感染的可能。既往報道未敘述該菌耐藥情況,本例藥物敏感試驗提示對紅霉素耐藥,可作為初步經驗累積。
本例實驗室檢查示血白細胞計數、中性粒細胞計數及比例偏低,這與上述報道不符;其他如CRP、紅細胞沉降率、鐵蛋白等感染性相關指標水平均升高,凝血功能、肝功能異常,此患者最終經血培養確診,經抗感染治療及對癥支持治療好轉,上述指標均恢復正常。
然而,對于克氏庫克菌感染的發病特點、臨床特征及預后等情況,有待更多病例的總結分析。