1臨床資料
患者男，59歲.雙側手，足角化性丘疹10年。患者10年前無明顯誘因雙側手、足出現散在性角化性丘疹，丘疹表面角質物可以摳除，但不久又會出現，不癢不痛，未予重視。后皮疹逐漸增多，并發展至雙側踝關節周圍，就診于當地醫院（具體診斷和治療不詳）。療效欠佳；病情持續。患者既往體健，否認糖尿病史及甲亢病史。家族成員中無類似疾病史。系統檢查未見明顯異常，全身淺表淋巴結未觸及腫大。皮膚科情況：雙側手、足及踝關節周圍密集性分布的角化性丘疹，暗紅色，丘疹直徑1~5mm，表面干燥，去除丘疹表面的鱗屑后見帶光澤的紅色基底，無小出血點（圖1）.輔助檢查：血常規、尿常規、大便常規、血生化等未見明顯異常，皮膚組織病理檢查：角化過度伴角化不全、表皮萎縮、基底細胞液化變性，真皮淺層致密的淋巴細胞呈帶狀浸潤（圖2）。診斷：持久性豆狀角化過度癥。治療上給予0.1%維A酸乳膏">維A酸乳膏兒（迪維）外用，皮患者皮損稍好轉，目前仍在隨訪中。
圖1 右足皮損
圖2 皮損組織病理
2討論
持久性豆狀角化過度癥又稱Flegel病，是一種罕見的角化異常性皮膚病，由Flegel于1958年首次報道。本病病因不明，曾有報道認為本病屬于常染色體顯性遺傳病，但到目前為止還沒有確定突變的基因位點以及充足的臨床證據。
持久性豆狀角化過度癥好發于30~60歲之間，患者多為男性，部分伴有糖尿病或者甲狀腺功能亢進。皮疹好發于手背、足背，此外也可以見于前臂、小腿、大腿、手掌或足趾；Knishnan和Kar報告1例罕見發生于皮膚褶皺部位（腋窩、頸部、項背部、肘窩）及眼周，并可見Koebner現象。持久性豆狀角化過度癥典型皮疹表現為對稱性分布、直徑1~5mm的棕紅色疣狀角化性丘疹，去除表面痂皮后出現紅色基底，并可見小出血點，患者一般無自覺癥狀，少數伴有輕度瘙癢。
持久性豆狀角化過度癥皮膚組織病理學表現為角化過度，可伴有角化不全，其下方表皮萎縮，顆粒層變薄或消失，損害邊緣不規則棘層肥厚呈乳頭瘤樣增生，類似塔尖真皮淺層毛細血管擴張，可見帶狀單一核細胞浸潤，新老皮損均無巨大的角栓；晚期皮損僅見局灶性角化過度而未見表皮萎縮棘真皮浸潤。超微結構上，持久性豆狀角化過度癥皮損表皮存在Odland小體的數量火質量的改變，主要是Odland小體的數量減少或缺失、空泡形成或異常的薄片狀覆蓋的Odland
小體；真皮浸潤的淋巴細胞部分有腦回狀核，類似sezary細胞。持久性豆狀角化過度癥發病機制不明，Price認為本病患者存在角蛋白增生的異常，因Odland
小體可影響表皮角質層細胞脫落的減少，從而導致角化過度；Buchner認為激活的CD4+T淋巴細胞可刺激各種細胞，因此淋巴細胞在持久性豆狀角化過度癥的發病中起重要作用；Jang等則認為針對表皮細胞的介導的細胞毒性反應可能在持久性持久性豆狀角化過度癥的發病中起一定的作用。
臨床上，持久性豆狀角化過度癥需要與疣狀肢端角化病、灰泥角化病、Mibelli汗孔角化癥、kyrle病棘Darier病等相鑒別。疣狀肢端角化病臨床多位幼年發病，組織病理學上真皮淺層無致密性炎細胞浸潤。灰泥角化病與持久性豆狀角化過度癥均可位于四肢遠端，但灰泥角化病皮損無紅斑基礎上的灰白色丘疹，組織病理學上有表皮增生，而真皮無單一核細胞呈帶狀浸潤。Mibelli汗孔角化癥組織病理學表現為角化不全柱（雞眼樣板）。而真皮淺層無單一核細胞呈帶狀浸潤。Kyrle病又稱為毛囊和毛囊旁角化過度癥，臨床皮損較大且與毛囊有關，組織病理學上表現為巨大的角栓帶并有角化不全細胞組成的角栓穿通表皮深達真皮。Darier病又稱為毛囊角化病，組織病理學上表現為基底層上裂隙形成（棘層松解）。并可見特征性的圓體細胞和谷粒細胞。
目前本病尚無特效療法，國外文獻報道口服維A酸，外用維A乳膏。%%-5氟尿嘧啶乳膏、糖皮質激素軟膏、卡泊三醇軟膏，液氮冷凍及PIUVA等均有效，但只能暫時改善；血糖高者可予降糖處理。綜合國內文獻報道，部分病例具有家族遺傳史，但均無糖尿病史及甲狀腺功能亢進病史。本例患者為男性59歲，病史10年，皮損表現為暗紅色角化性丘疹；組織病理顯示角化過度、表皮萎縮、基底細胞液化變性，真皮淺層致密的淋巴細胞呈帶狀浸潤。患者雖無務家族史，但結合臨床及皮膚組織病理特性，持久性豆狀角化過度癥診斷明確，因患者拒口服維A酸制劑治療，故給予維A酸乳膏外用，目前仍在隨訪中。
參考文獻略。
