國際學術期刊 Nature Communications 在線發表了北京大學、中國科學院上海營養與健康研究所(中國科學院-馬普學會計算生物學伙伴研究所)韓敬東課題組題為“The precursor of PI(3,4,5)P3 alleviates aging by activating daf-18(Pten) and independent of daf-16”的研究成果。
該項研究通過開發一種新的線蟲液體培養體系篩選了100種線蟲代謝物,發現肌醇的異構體之一(myo-inositol)在廣泛的濃度范圍內延長線蟲壽命,延緩衰老過程中,線蟲和小鼠運動能力的下降,體內脂肪的集聚,逆轉線蟲、小鼠肌肉轉錄組的變化。通過干擾myo-inositol代謝通路中的酶等方法,研究發現代謝物PI(4,5)P2是myo-inositol延緩衰老的效應分子。但PI(4,5)P2易被降解,因此還不能通過直接添加來延緩衰老。
該研究進一步發現,myo-inositol延緩衰老依賴于其代謝通路中的另一個酶,daf-18(Pten),該基因有多種功能,研究最多的是其作為抑癌基因的功能。但研究者發現myo-inositol主要通過daf-18(Pten)提高線粒體自噬的功能實現延緩衰老的效應。
韓敬東研究員為該論文的通訊作者,石大偉、夏嫻和李于研究組的崔奧媛為共同第一作者。實驗室多位成員參與了這一工作,該研究也得到了張宏、李于、沈一棟等中科院內外多位老師的幫助和寶貴意見。上述研究也獲得了科技部、基金委、科學院等經費的支持。
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