一種組胺的“超級制造者”腸道細菌會引發慢性腹痛

來自麥克馬斯特大學和女王大學的研究人員發現了一種組胺的“超級制造者”腸道細菌，它可以導致一些腸易激綜合征(IBS)患者的疼痛發作。罪魁禍首就是：克雷伯氏菌aerogenes,在腸易激綜合征患者多達25%的腸道菌群樣本中發現了McMaster-Queen (MQ)菌株。研究人員檢查了來自加拿大和美國患者隊列的糞便微生物群樣本。

“我們對這些患者進行了幾個月的隨訪，發現當患者報告嚴重疼痛時，他們的糞便組胺水平較高，而當他們沒有疼痛時，他們的糞便組胺水平較低”。

麥克馬斯特-奎恩的研究小組找到了這種細菌：aerogenes，通過對腸易激綜合征患者腸道菌群定植的無菌小鼠進行研究，將其作為主要的組胺產生者。他們還用健康志愿者的腸道菌群定植了一些小鼠作為對照組。

研究發現這種細菌aerogenes將飲食中的組氨酸(動物和植物蛋白質中的一種必需氨基酸)轉化為組胺，一種已知的疼痛介質。

然后，細菌組胺通過組胺-4受體激活腸道免疫系統，將免疫肥大細胞吸引到腸道。這些被激活的肥大細胞產生更多的組胺和其他疼痛信號介質，觸發炎癥和疼痛。

麥克馬斯特醫學院助理教授、第一作者Giada de Palma說:“既然我們知道了組胺是如何在腸道中產生的，我們就可以識別和開發針對產生組胺細菌的治療方法。”

研究發現，當老鼠被產生組胺的細菌定植時，喂食可發酵碳水化合物含量較低的食物，細菌產生組胺的量急劇下降。這是由于細菌發酵和腸道內酸度的變化，抑制了負責組胺生產的細菌酶。

Bercik說，這些結果解釋了在腸易激綜合征患者中觀察到的低發酵飲食的有益影響。眾所周知，腸易激綜合征患者的腸道中有更多的肥大細胞，其中一些在針對肥大細胞或組胺的治療中得到改善，如肥大細胞穩定劑或抗組胺劑。

Bercik說:“雖然肥大細胞治療IBS已經被探索，基于我們的研究的一種新方法將以細菌組胺的產生或H4R途徑為目標。”

McMaster-Queen的研究解釋了為什么在IBS中發現了肥大細胞的增加，并表明H4受體通路在這一過程中發揮了重要作用。

“如果我們阻斷H4受體，那么我們就可以防止肥大細胞向結腸招募，進而防止腹痛的發生，”皇后大學醫學教授、資深合著者Stephen Vanner說。

“許多但不是所有的腸易激綜合征患者將受益于針對這種組胺驅動途徑的治療，”共同第一作者、皇后學院醫學助理教授Reed說，這一途徑的一個或多個生物標志物可以用來尋找最有可能受益的患者。

麥克馬斯特-皇后區研究是由加拿大健康研究所資助的。