日前，禮來公司（Eli Lilly and Company）宣布美國FDA批準該公司開發的Verzenio（abemaciclib）與芳香酶抑制劑構成的組合療法作為初始療法治療患有激素受體陽性（hormone receptor-positive，HR+）、人類表皮生長因子受體2陰性（human epidermal growth factor receptor 2-negative，HER2-）的晚期或轉移性乳腺癌的絕經期患者。Abemaciclib以前獲得批準的適應癥患者都是在接受過內分泌療法之后癥狀繼續惡化的乳腺癌患者。此次FDA批準abemaciclib作為初始內分泌療法將大幅度擴展適用于接受這一藥物治療的患者群。
乳腺癌是世界上最常見的女性癌癥。在美國大約30%的早期乳腺癌患者的腫瘤會轉移，據統計大約6~10%的乳腺癌患者在最初被確診時腫瘤就已經轉移。轉移性乳腺癌患者的存活率與早期乳腺癌患者相比顯著降低，早期乳腺癌患者的5年存活率為99%，而轉移性乳腺癌患者的5年存活率為26%。 因此，開發治療晚期乳腺癌的創新療法對拯救患者的生命至關重要。
禮來公司開發的abemaciclib是一種口服細胞周期蛋白依賴性激酶（cyclin dependent kinase，CDK）4和6的抑制劑。在HR+，HER2-乳腺癌細胞中，CDK4和CDK6會促進成視網膜細胞瘤蛋白（retinoblastoma protein，Rb）的磷酸化，并且推動細胞周期前進和細胞增生。Abemaciclib能夠抑制Rb的磷酸化并且阻斷細胞從細胞周期的G1期前進到S期，從而導致細胞衰老和凋亡。
在名為MONARCH 3的含安慰劑對照的隨機雙盲臨床3期試驗中，接受abemaciclib和芳香酶抑制劑構成的組合療法的晚期乳腺癌患者的無進展生存期（progression-free survival，PFS）達到28.2個月，顯著高于安慰劑與芳香酶抑制劑的組合（14.8個月）。在腫瘤大小可以測量的患者中，接受abemaciclib和芳香酶抑制劑組合治療的患者客觀緩解率（objective response rate，ORR）達到55.4%。其中52.1%的患者為部分緩解，而3.4%的患者為完全緩解。而接受安慰劑和芳香酶抑制劑組合治療的患者ORR為40.2%，全部患者都為部分緩解。
▲貝勒大學醫學中心乳腺癌研究項目主席Joyce O’Shaughnessy 博士（圖片來源：Baylor University Medical Center）
“FDA的批準是一個重要的里程碑，它表明abemaciclib和芳香酶抑制劑的組合療法能夠在HR+，HER2-轉移性乳腺癌患者中顯著縮小腫瘤大小并且延緩癌癥的惡化進程。值得注意的是，在MONARCH 3臨床試驗中有些患者的臨床癥狀尤其令人擔憂，例如出現腫瘤轉移到肝臟的趨勢，” 貝勒大學醫學中心（Baylor University Medical Center）乳腺癌研究項目主席Joyce O’Shaughnessy 博士說：“這些信息將幫助我們制定對每個患者的治療方法。”