上海巴斯德所手足口病基因工程疫苗研究取得新突破

　　6月17日，中國科學院上海巴斯德研究所疫苗學與抗病毒策略課題組的研究論文A virus-like particle based bivalent vaccine confers dual protection against enterovirus 71 and coxsackievirus A16 infections in mice（《基于病毒樣顆粒的抗EV71/CA16雙價疫苗在小鼠感染模型上提供雙重保護作用》）在國際疫苗學期刊Vaccine上在線發表。

　　手足口病是五歲以下兒童中常見的病毒性疾病，且具有很強的傳染性。其臨床癥狀主要表現 為發熱、皮膚紅疹和皰疹性咽峽炎等，少數患兒可能引發神經系統、心肺系統綜合癥而導致死亡。近十年，手足口病在世界廣泛流行，已成為重大的公共衛生隱患之 一。流行病學調查顯示，2008至2012年期間，由腸道病毒71型（EV71）和柯薩奇病毒A16型（CA16）感染導致的手足口病占我國手足口病感染 總病例的80%以上。因此，開發能夠同時預防EV71和CA16兩種病毒感染的雙價疫苗對于有效控制手足口病的發病率、維護兒童的生命健康具有重要意義。

　　上海巴斯德所疫苗學與抗病毒策略課題組致力于開發基于病毒樣顆粒（Virus-like particle, VLP）的手足口病基因工程疫苗研究。VLP可通過重組表達技術制備且不含感染性病毒核酸，具有產量高、免疫原性強、安全性好等優點，是目前新型疫苗研發的重要方向之一。課題組前期研究已證明EV71或CA16單價VLP疫苗能 夠分別誘導針對自身病毒的保護性中和抗體（PLoS ONE 2013；Vaccine 2012）。在此基礎上，研究人員制備包含兩種VLP的雙價基因工程疫苗，并在小鼠模型上評價其免疫原性和保護效果。結果顯示：單價EV71-VLP誘導 的抗體在小鼠體外和體內只能抑制EV71感染，對CA16沒有預防作用；單價CA16-VLP誘導的抗體只對CA16感染有預防作用，對EV71不僅沒有 保護效果，還有可能導致感染；而雙價VLP免疫血清能夠同時抵抗EV71和CA16兩種病毒感染。此項研究確定了抗EV71/CA16雙價VLP疫苗策略 的可行性及有效性，為該疫苗的進一步產業化開發奠定了堅實基礎。

　　此項工作在黃忠研究員的指導下，由上海巴斯德所疫苗中心博士研究生庫志強及華蘭生物疫苗有限公司研究人員共同完成，得到國家自然科學基金、中科院生物局-華蘭公司生物技術創新與產業化聯合基金、上海市生物醫藥領域科技支撐計劃和巴斯德健康研究基金會等項目的支持。

單、雙價VLP疫苗免疫小鼠的血清對（A）EV71和（B）CA16病毒的中和效價