1、特殊人群的應用
年齡和性別:2項由404例患者參加的藥動學研究顯示,在每日服藥2次和3次的患者中其文拉法辛和ODV的血藥濃度均不受年齡和性別的影響。因此一般不必根據患者的年齡和性別調整藥物的劑量(見[用法用量])。
快代謝/慢代謝者:CYP2D6活性較低的患者與快代謝的患者相比具有較高文拉法辛的血藥濃度,因為文拉法辛和ODV的總AUC接近,因此也沒有必要在這2組患者中采用不同的劑量。
肝臟疾病:在9例伴有肝硬化的患者口服文拉法辛后,文拉法辛和ODV的藥物代謝明顯受到影響,肝硬化患者與健康者相比的文拉法辛的消除半衰期延長約30%,藥物清除率下降50%,ODV的消除半衰期延長約60%,藥物清除率下降30%。同時也注意到藥物的清除率有更大的變化,3例較為嚴重的肝硬化患者的文拉法辛清除率下降更明顯(約90%)。
在另一項研究中,在正常受試者中(n=21)口服和靜脈注射文拉法辛,按Child-Pugh分級,Child-PughA級(n=8),Child-PughB級(n=11)(輕度和中度損害)。文拉法辛口服生物利用度增加2-3倍,與正常受試者相比,口服消除半衰期延長約2倍,而口服清除率也降低了超過一半。在肝功能不全的受試者中,ODV的口服消除半衰期延長了大約40%,而口服清除率和正常受試者相似。注意到受試個體之間的差異很大。
對于伴有肝功能不全的患者必須調整用藥的劑量(見[用法用量])。
2、腎臟疾病:與正常人相比,腎功能不全(GFR為10-70 mL/min)的患者,其文拉法辛的消除半衰期延長約50%,清除率下降約24%。對于透析的患者,文拉法辛的消除半衰期延長約180%,清除率約下降57%。同樣地,在腎功能不全(GFR為10~70 mL/min)的患者中,ODV的消除半衰期延長約40%,但清除率沒有變化。接受透析治療的患者,與正常人相比,ODV的清除半衰期延長約142%,清除率下降約56%。同時需注意這些人群中有較大的個體差異,在此類患者中應用文拉法辛時必須調整藥物劑量(見[用法用量])。