不明原因兒童肝炎居然與“無害”病毒有關

腺相關病毒2衣殼。圖片來源：LAGUNA DESIGN/SCIENCE PHOTO LIBRARY

英國兩項針對出現不明原因肝損傷或肝炎的兒童的獨立研究發現，幾乎所有患病兒童體內都有一種稱為腺相關病毒2的病毒，在其他兒童體內沒有發現，而且幾乎所有患有肝炎的兒童都發生了一種影響他們免疫反應的基因變異。

腺相關病毒2 (AAV2)是一種常見病毒，幾乎會在兒童早期感染每個人，但此前人們認為它不會導致任何疾病。這種病毒可以將自己的DNA整合到受感染細胞的基因組中，從而無限期地留在體內。

然而，AAV2相當不尋常，它只能在其他病毒，如腺病毒或皰疹病毒存在的情況下復制。英國格拉斯哥大學Emma Thomson認為，目前還不清楚AAV2是肝炎的病因，還是只是腺病毒感染的一個指標。

這些發現表明，AAV2或其他病毒可能通過一種未知的免疫機制，在具有遺傳易感性的兒童中引發肝損傷。“病毒引發的肝炎可能有免疫介導的原因，我們需要更多的工作來驗證這一假設。”Thomson說。

她懷疑研究中有一小部分病例多年來一直沒有發現被腺病毒感染。在蘇格蘭，由于新冠防控措施限制，腺病毒感染數量低于往常，如果一旦措施放松，腺病毒感染就會達到一個高峰，這可能導致許多肝炎病例同時發生。

今年4月，蘇格蘭報告了一組兒童肝損傷病例，這些損傷并非由通常的肝炎病毒引起，患兒最初有腹瀉等胃腸道癥狀，并在接下來的幾周內發展為肝炎。

為找出病因，Thomson團隊對9名肝炎兒童、12名相同年齡的健康兒童以及13名腺病毒感染但沒有肝損傷的兒童進行了研究，對他們血液樣本中所有的DNA和RNA進行了測序。結果發現，所有9名患有肝炎的兒童體內都發現了AAV2，但在其他兒童中沒有發現。9名兒童中有4名可獲得肝臟樣本，所有4名兒童肝臟中均存在AAV2。

研究團隊還發現，9名兒童中有8名攜帶一種名為HLA-DRB1*04:01的基因變體，這種基因變體可以影響免疫系統對感染的反應。在蘇格蘭，只有16%的人存在這種變異。

倫敦大學學院大奧蒙德街兒童健康研究所Judith Breuer領導的團隊也做了類似的研究，比較了28名患有肝炎的兒童和另外136名兒童的血液樣本。結果發現，28名兒童中有27名兒童的血液中有AAV2，其他兒童的血液樣本中沒有AAV2或只有很低水平的AAV2。

Breuer團隊還在5個肝臟樣本中發現了AAV2 RNA，但在電子顯微鏡下無法發現病毒蛋白或看到病毒顆粒。他認為，這表明存在一種間接的病毒機制，需要國際合作進行更大規模的研究來證實這些發現，并試圖找出潛在機制。

相關論文信息：https://doi.org/10.1101/2022.07.19.22277425