專家：臨床安全性是血液制品的“紅線”

　　“血液制品是藥物監管中的難點和重點。所以，在藥學監護環節中，一定要實時監測藥品運輸儲存冷庫的溫度、濕度，確保物流冷鏈環節無差錯，務必保障血液制品運輸和儲存安全，實行全程動態監管和追溯。”近日，在血液制品工藝創新及臨床安全使用會議上，上海交通大學附屬第一人民醫院藥學部主任范國榮強調，臨床工作中，要嚴格審核點評血液制品使用處方，確保用藥科學性和合理性。

會議現場

　　相比其他藥品，血液制品在臨床上具有獨特的不可替代性，再加之全球性醫用血源緊張的現狀。全球各國都紛紛布局新型血液成分制品、血漿蛋白制品和血液代用品的研究。

　　“不過，血液制品的工藝創新和臨床安全性問題一直是焦點問題。”《藥物不良反應雜志》總編輯兼社長王育琴直言。

　　其實，《藥品管理法》自2019年12月1日實施后，國家藥品監督管理局特意按照《藥品生產質量管理規范（2010年修訂）》第三百一十條規定，對《血液制品》附錄進行了修訂，目的就是從研發、生產、流通和臨床使用端發力，協同共進，合力把關血液制品安全和質量。

　　提升血液制品藥學服務能力

　　以人凝血酶原復合物（PCC）為例，它也被稱為因子Ⅸ復合物，是血漿來源的凝血因子提取物，最初被用于治療Ⅸ因子缺乏，因為PCC還含有凝血因子Ⅱ、Ⅶ和Ⅹ，因此PCCs被推薦用于糾正華法林引起的凝血異常，主要用于治療先天性和獲得性凝血因子Ⅱ、Ⅶ、Ⅸ、Ⅹ缺乏癥(單獨或聯合缺乏)。

　　“當前，我國治療方案主要為按需治療和預防治療。”上海交通大學附屬瑞金醫院檢驗科主任王學鋒解釋稱，按需治療是指出血時或需要手術時，及時補充凝血因子。而預防治療是在按需治療得到了保障的基礎上，依然進行規范化治療。這也是國際上普遍推薦的血友病患者治療方案，不過，在我國尚未得到普及。

　　因此，王學鋒呼吁，醫保擴大覆蓋范圍，結合社會慈善與企業的力量，為患者提高報銷額度，解決治療費用的負擔。同時，藥企應降低相關藥物費用，讓更多血友病患者用得上、用得起，推動實現從按需治療到預防治療的轉變。

　　但，血液制品中具有特定生理功能的血漿蛋白成分高達200余種，品類繁多、功能多樣，機體的免疫、凝血、抗凝血和營養物質傳遞等都與血漿蛋白相關。不同血漿蛋白種類和功能不同，性質不同，在生產過程中也具有特殊性和復雜性。

　　“人免疫球蛋白是利用從人體血液提取出的免疫球蛋白制備的免疫制劑，是一種廣譜抗病毒制劑，在臨床上主要用于治療免疫疾病。”浙江大學醫學院附屬醫院的血液科主任金潔表示，一般情況下，免疫缺陷的人群需要使用這種制品，如重癥感染、川崎病等免疫疾病，另外，患有肝臟疾病的患者在臨床中也會用到。

　　“千萬別以為人免疫球蛋白是營養品。”范國榮說，人免疫球蛋白是風險較高的一類藥品，患者應該在醫生指導下合理使用，醫生也應根據適應證進行風險和效益評估，慎重使用此類藥品。

　　完善藥物監測機制

　　除了嚴把臨床使用血液制品的環節，在上海長海醫院藥學部副主任王卓看來，血液制品的自身質量才是臨床治療的基石。他建議，血液制品企業應優化規格裝量，便于調整劑量，提升工藝水平，做到用法用量上個體化。

　　在創新工藝模式上，上海交通大學附屬第六人民醫院藥學部主任郭澄特別提到了，河北大安制藥利用低溫乙醇壓力法分段沉淀，提取免疫球蛋白，利用納米膜高度濾掉雜質，既創新了工藝水平，分離出滅活病菌，又提升了制劑質量。

　　當然，血液制品企業還應該聯手臨床醫生、藥師一同開展血液制品安全性方面的臨床研究，“這樣才能更好地促進人免疫球蛋白的臨床價值發揮。”蘇州大學附屬第一醫院藥學部主任朱建國說。

　　此外，上海交通大學醫學院附屬瑞金醫院藥劑科主任藥師卞曉嵐還建議，各方要關注人免疫球蛋白的常見不良反應，如頭痛、肌肉痛、惡心等癥狀，積極地預防相關不良反應及盡早地制定詳盡的危機預案機制。

　　同濟大學附屬東方醫院藥學部主任馬雅斌還認為，應該開展人凝血酶原復合物藥物的臨床綜合評價等工作，注意不良反應，最終在醫、護、藥三者中形成嚴密藥物監測網絡。

　　“作為臨床藥師，一定要時刻警惕藥物不良反應，一旦出現安全性問題，及時預防早期彌漫性血管內凝血(DIC)并發癥發生。”浙江大學醫學院附屬第二醫院主任藥師戴海斌說。

　　據悉，此次會議由中國藥理學會藥源性疾病學專業委員會、藥物不良反應雜志社主辦，河北大安制藥有限公司協辦。