專注應用走向國際——毅新博創的臨床質譜中國夢漸行漸近

毅新博創實驗室

實驗員操作質譜儀

兩臺質譜儀

與美國Biodesix公司簽署戰略合作協議

與重慶醫療產業基金簽約

　　 陳 捷 本報記者 操秀英

　　 2017年 1月，美國Biodesix公司宣布和北京毅新博創達成全面戰略合作，宣布利用毅新博創Clin-ToF質譜平臺，對Biodesix公司持有的VeriStrat多肽組質譜檢測方法進行商業化開發，并有望共同將非小細胞肺癌患者受益于精準醫療的比例由原來的21%提升至79%。

　　 這一合作將質譜技術產品臨床應用推向了一個新的高度，成功開啟2017智譜元年。這也標志著毅新博創的國際化之路邁出重要一步，意味著中國的醫療質譜企業已具備進入高端市場的實力。

　　 讓質譜技術惠及更多人，實現臨床質譜的中國夢，這是毅新博創為之奮斗的目標。十多年來，憑著一路堅持和百折不撓的專注，毅新博創正逐步成長為臨床質譜行業的領頭羊，并成為中國智造走出國門、走向世界的杰出代表。

　　 國內高端醫用質譜儀“零的突破”

　　 2002年，飛行時間質譜技術平臺獲得諾貝爾化學獎。11年后，基于該技術的微生物快速鑒定產品通過美國FDA注冊，開啟質譜技術進入臨床檢驗的新時代，而此時，質譜在生命科學領域的應用已超過40年。

　　 藥物研發雖然周期長，但生物醫藥領域的發展卻非常之快，從某種程度而言，甚至超過了IT行業的摩爾定律，尤其是微生物蛋白、質譜技術等，已經形成了比較完善的體系。但在國內，包括很多業內人士，都不了解什么是質譜。

　　 雖然代理國際知名質譜儀賺得第一桶金，但毅新博創創始團隊越來越體會到，只賣國外的儀器，為外國人做“嫁衣”不說，自己也沒有任何發言權。他們開始思考轉型之路，醞釀“制造中國醫療器械”之夢。隨后，毅新博創成為國內首家專注于臨床飛行時間質譜系統研發、生產的企業。

　　 此時，在美國，臨床質譜技術已相對成熟，服務于臨床檢測的項目已達400余項。對于剛剛起步進行相關技術研發的國內企業而言，要在短時間內趕超“家底”豐厚的國外質譜儀巨頭異常困難。因此，毅新博創將目光聚焦到如何滿足我國日益多樣化和個體化的臨床需求上。

　　 2014年，FDA又批準飛行時間質譜技術可以應用于基因檢測，這吹響了飛行時間質譜技術大規模進入臨床應用的號角。機會屬于有準備的人。就在這一年，毅新博創自主研發的飛行時間臨床質譜系統Clin-ToF通過國家食品藥品監督管理總局醫療器械檢測，并獲得注冊證書，可在市場上進行銷售。該醫療器械上市銷售的門檻，國內還沒有其他同行跨過，在全球范圍內，也僅有另一家國際企業獲此資質。

　　 Clin-ToF系統可測定蛋白、基因、糖基等的變化，從而發現腫瘤、缺陷基因等突變，其在優生優育、精準醫學、分子遺傳育種等領域有著極廣泛的應用。來自中國分析測試協會、軍事醫學科學院、中國人民解放軍總醫院、北京蛋白質組研究中心和中國科學院電工研究所的多位專家一致認為，Clin-ToF采用了具有自主知識產權的多項裝置和技術，具有操作簡單、快速、高通量、高靈敏度和準確度的特點，同時，該系統的性能指標已達到國際同類產品水平，具有良好的市場前景。

　　 被國外公司高度壟斷的臨床質譜產業，終于被毅新博創撕開一道口子。

　　 質譜四大檢驗平臺日趨完善

　　 在飛行時間質譜生產企業中，有布魯克、ABI、島津等世界巨頭，在臨床診斷領域像羅氏診斷、西門子、si貝克曼也都是世界巨頭，毅新博創如何才能擁有自己的一席之地？他們找到了將飛行時間質譜技術應用于臨床需求這個突破口。

　　 幾年來，加強飛行時間質譜的臨床應用研究和推廣是毅新博創始終努力的方向，目前已形成四大質譜平臺：微生物鑒定、核酸檢測、蛋白多肽指紋圖譜檢測和糖基檢測平臺。

　　 利用Clin-ToF進行微生物檢測廣泛應用于臨床診斷、食品安全、生物安全等領域。自然界中微生物屬、種數以百萬計以上。在面對突發傳染病或生物安全事件時，需要迅速確定病原微生物的種類及來源，才能快速采取有效措施。這已成為當前技術上面臨的一項重要挑戰。

　　 在科技部的支持下，毅新博創與軍事醫學科學院、協和醫院、301醫院等國內十幾家頂級研究機構共同合作，研制出完全自主的、基于飛行時間質譜的微生物鑒定數據庫，包括超過2200種細菌。該數據庫從2015年12月到2016年3月底在協和醫院做了2000株的測試，測試結果準確率超過95%。

　　 “我們的質譜數據庫在不斷完善，將來要建立一個快速鑒定平臺，基于這個數據庫存建設的云中心，希望也能貢獻給北京市或國家衛計委。目前傳統的上報體系是從縣級到地市級到省級再到國家，現在我們通過質譜云中心能夠讓衛計委第一時間了解和把握這些信息。”毅新博創創始人、董事長馬慶偉說，Clin-ToF在國內超過30家用戶，成為全球第一個質譜云中心。

　　 在核酸檢測即基因檢測方面，該質譜儀對腫瘤的檢測靈敏度，要比基因測序檢測提高十倍。

　　 用質譜進行基因檢測對精準用藥也將起到重要作用。例如，高血壓有很多類型，不同類型的高血壓用藥是不一樣的，隨著基因組學等新技術的發展，醫生可以為病人提供更準確的用藥指導，這也是全球精準醫學的一個重要組成部分。

　　 此外，飛行時間質譜儀技術系統用在分子遺傳育種領域，可以快速、準確找到優勢基因，實現精確雜交，過去幾年才能完成的雜交育種篩選，有望一兩年內就能完成；用在優生優育領域，可以無創檢測侏儒癥、先天性耳聾等基因，完成產前檢查、新生兒篩查。

　　 據國家衛計委2013年公布的數據顯示，目前我國出生缺陷發生率在5.6%左右，每年新增出生缺陷數約90萬例，也就是說平均每30秒就有一名缺陷兒出生。最可靠的辦法之一是及時查找出生缺陷發病原因并積極防治。

　　 目前，毅新博創已與北京301醫院、北京協和醫院、上海瑞金醫院、湖南湘雅醫院、廣州中山大學附屬腫瘤醫院及哈爾濱醫科大學第一附屬醫院等全國數十家醫院建立了長期合作伙伴關系，合作開發了新生兒耳聾基因檢驗、無創產前軟骨發育不全、無創產前RhD血型鑒定等十多個試劑盒，并投入使用。 2016年，毅新博創成功申請成為國家發改委出生缺陷防控關鍵技術國家工程實驗室。

　　 尤其值得一提的是，首都醫科大學臨床流行病學北京市重點實驗室糖基組學課題組在王嵬教授的帶領下，利用Clin-ToF飛行時間質譜儀，首次證實IgG糖基化水平是用于中國人群生物年齡預測的一個有前景的生物標記物。此研究闡明了多種IgGN-糖基化水平與年齡的相關模式，并建立了基于糖基化水平的年齡預測模型。研究還發現由此模型得出的年齡預測值與多個應用于臨床生物衰老及炎性疾病檢測的指標密切相關。

　　 同時，過去幾年，毅新博創以Clin-ToF為載體進行了系列高水平科研，而這些學術成果又驗證了Clin-ToF的效果，實現了產品和科研的良性循環。例如，《臨床應用蛋白組學》雜志封面文章報道了運用毅新質譜平臺進行2型糖尿病蛋白生物標記物相關研究；《Oncotarget》發表了運用Clin-ToF進行2型糖尿病蛋白生物標記物相關研究；毅新博創還受美國貝勒醫學院邀請，為《Biomarker》學術論著撰寫了若干重要章節；等等。

　　 截至目前，毅新博創聯合中國人民解放軍總醫院、上海瑞金醫院、北京大學口腔醫院、廣州中山腫瘤醫院等合作單位，合作發表SCI論文累計超過20篇，申請發明ZL60余項，獲授權32項，申請3項國際PCTZL，20項耳聾試劑盒獲批國家藥監局“創新醫療器械”，5項產品／服務獲北京市新技術新產品認證。

　　 搭建平臺引領行業發展

　　 從一家默默無聞的小企業，到中國首屈一指的高端質譜儀研發生產商，除了深厚的技術積累，毅新博創的迅速成長受惠于各級政府及政策的支持。而在這過程中，毅新博創承擔起領軍企業的責任，致力于質譜行業共性技術的研究和平臺搭建，將蛋糕做大。

　　 2014年，為鼓勵臨床質譜技術進一步快速實施，在北京市科委的大力支持下，以毅新博創為龍頭成立了北京市臨床質譜國際合作基地，旨在與全球最先進的技術擁有單位進行合作；另外，在中關村管委會的大力支持下，毅新博創成立了中關村生物質譜轉化醫學開放實驗室。

　　 從2015年開始，毅新博創已連續兩年承辦“生命組學與精準醫學大會”。2016年12月份召開的“第二屆生命組學與精準醫學大會暨Science專刊發布會”議題涉及精準醫學在腫瘤精準檢測領域的前沿進展，精準醫學優生優育策略指導下的出生缺陷防控領域研究進展，精準醫學在微生物快速檢測領域的進展等方面。與會專家認為，精準醫學是應用現代遺傳技術、分子影像技術、生物信息技術結合患者生活環境和臨床數據實現精準的治療與診斷，制定具有個性化的疾病預防和治療方案。

　　 今年1月22日，毅新博創與中關村醫學工程轉化中心、重慶醫療產業基金簽署三方合作諒解備忘錄，依托中關村醫學工程轉化中心政府平臺和地方政府合作，建立質譜科研轉化平臺，帶動整個質譜業界機構發展，在毅新國產質譜平臺進行科研臨床合作。

　　 依據備忘錄精神，毅新博創生物科技有限公司和重慶醫療產業基金合作成立毅新重慶子公司。毅新博創公司將以自己的科技成果入股。重慶醫療產業基金作為北京中關村醫學工程轉化中心指定的投資主體，成立后的毅新重慶子公司作為毅新博創質譜儀生產銷售企業，將主要致力于毅新博創質譜儀和其他研發產品的產業化。此次合作有助于建立質譜專業的科研轉化平臺，使質譜儀技術、試劑技術資源得以集聚。

　　 此外，毅新博創還是HUPO中國人類蛋白組計劃企業工作組組長單位，科技部科學儀器重大專項產業化示范單位，同時也是北京市臨床質譜國際科研合作示范基地，以及中關村生物質譜轉化醫學研究中心開放實驗室。

　　 2016年，毅新博創又成功通過科技部重大專項“數字診療裝備研發”試點專項第一輪審核；成功申請到中關村國家自主創新示范區前沿儲備項目并被國家指定參與雙創周；作為首批北京市“生命科學與健康”協同創新聯合體參與單位；被科技部選為同行專家，評審863重大專項課題。

　　 走出國門服務全球

　　 格局決定高度。

　　 “我們始終瞄準的是國際一流質譜公司，參與國際合作與競爭。成大事，就要立足國際，有全球視野。”馬慶偉如是說。

　　 十多年來，該公司積極與國際知名大學進行學術交流，建立合作基地進行合作研究，共同培養國際化人才。英國皇家內科醫生學會公共衛生學院院士、澳大利亞埃迪斯科文大學（ECU）全職教授王嵬說，毅新博創與ECU已合作完成多個科研項目，包括“歐盟第七框架—疼痛組學”項目，以及澳大利亞醫學健康基金會—中國自然科學基金委國際合作項目。

　　 截至目前，毅新博創已與美國約翰霍普金斯大學、美國斯坦福大學、澳大利亞埃迪斯科文大學等建立合作關系，聯合培養博士、博士后等高端專業人才。

　　 正如前文所述，今年1月份與美國博德思公司（Biodesix）的戰略合作成為毅新博創國際化的重要一步。根據合作協議，毅新博創將開發和商業化博德思公司的肽譜分（VeriStrat）多肽組質譜檢測，用于非小細胞肺癌患者的精確醫學診斷。Clin-ToF成為肽譜分的肽譜分多肽組智譜檢測全球獨家合作質譜平臺。

　　 毅新博創將在其臨床TOF基質輔助激光解吸和電離質譜平臺上執行博德思公司的肽譜分測試版本。兩家公司還將合作開發腫瘤學和其他臨床領域的新的基于質譜儀的分析。

　　 “癌癥是一個全球性問題。”博德思首席執行官David Brunel說，“患者需要基于精確醫學的癌癥治療，包括我們的多變量，分子和蛋白質組學檢測提供的全方位生物信息的治療選擇。通過與毅新博創合作，我們正朝著使我們的技術可用于世界上大部分肺癌患者的方向邁出重要一步。”

　　 “我們很高興與博德思合作，為大中華區以及更廣泛區域的患者提供肽譜分測試版本，鞏固我們在質譜臨床應用領域的領導地位。毅新博創期待幫助醫生做出更精準的治療決定，為肺癌患者提供更好的康復和預后的可能性。”馬慶偉則表示。

　　 “我們一直在思考，毅新博創到底要做一個什么樣的企業？我們希望在全球的產業中有自己的創新立足點。圍繞飛行時間質譜的應用，我們申請了超過30項的發明ZL，未來還會有100多項的發明ZL申請。”在毅新博創人看來，短期利潤從來不是首要追求。讓中國的質譜儀造福全球更多的人，讓中國企業在人類健康這個大命題上貢獻力量，這才是前進的不竭動力。

　　 朝著這一目標，未來，毅新博創將探索人工智能在臨床質譜中的應用，探求“智譜”的發展，規劃中的北京智譜大廈已具雛形；同時，毅新博創將繼續關注人類健康，聯合合作伙伴建設“人類健康＋質譜大數據（出生缺陷）”，并與合作伙伴建立包括儀器、軟件、數據庫和配套試劑盒一整套擁有完全自主知識產權的中國農作物品種DNA大數據平臺。