兩種藥物可治有機磷中毒“后遺癥”

　　當你吃口芥末，辣味直沖腦門時候，可曾想到，同樣的細胞感受器竟也是引起有機磷中毒致神經損傷的通道？

　　最近，中科院上海藥物研究所的科學家發現了這個秘密，同時還找到了現成藥物治療有機磷中毒引起的神經損傷。相關論文昨天在線發表在開放閱讀期刊《細胞發現》

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　　有機磷是一種十分常見的神經毒素，在農藥、工業添加劑中廣泛使用。有機磷急性中毒可致人死亡，主要是由于體內一種被稱為乙酰膽堿酯酶的蛋白活性被抑制所導致。對于急性中毒，臨床上目前已有成熟的治療手段和藥物。然而，部分患者在急性中毒緩解后會發生以肢體感覺異常、共濟失調性步態和癱瘓為特征的臨床癥狀。

　　論文通訊作者、藥物所研究員高召兵介紹說，對這些病人進行病理檢測，可以看到典型的神經損傷，這被稱為有機磷致遲發性神經病。可究竟是怎么發生的？

　　經過中外科學家的聯手研究，他們發現，原來有機磷進入人體后，會激活一種名叫TRPA1的離子通道，它一旦激活，就會有大量鈣離子涌入細胞，造成細胞損傷。由于TRPA1主要存在于神經細胞中，所以神經細胞就成了有機磷禍害的主要對象。

　　其實，科學家對TRPA1并不陌生，它可以被低溫、機械刺激等激活，參與冷感受、咳嗽、哮喘和疼痛等多種生理和病理過程，被認為是極具潛力的治療神經性疼痛和過敏性哮喘的藥物靶標。“它就是讓我們有芥末沖鼻感的那個離子通道。我們在為它篩選小分子藥物時，意外發現有機磷化合物均能激活TRPA1通道，才有了研究的靈感。”高召兵介紹，值得欣喜的是，他們從已上市的藥物中，尋找到了兩個可以有效治療有機磷慢性損傷的藥物———“度羅西汀”和“酮替芬”。度羅西汀是一種抗抑郁藥物，而酮替芬是一種治療哮喘的抗組胺藥。這兩個藥物均已在臨床長期使用，具有較好的安全性，可為緊急情況下治療有機磷中毒致神經損傷提供一條現成的道路。