兩針新冠疫苗的保護作用衰退速度之快，超乎你的想象

　　 導 讀

　　你還記得上一針疫苗什么時候打的嗎？超過6個月的話保護效力會急速下降。

　　今年馬來西亞的一項研究顯示，對接種了兩針輝瑞mRNA疫苗的人群而言，如果是60歲以上的人，2-3個月內完成兩劑疫苗接種的保護重癥效率為83.8%，而3-6個月的則只有57.1%，這項研究還顯示如果接種的是兩針滅活疫苗，下降得更加厲害。

　　美國另有一項針對奧密克戎毒株的研究顯示，哪怕完成了三針疫苗接種，如果上一針的接種時間超過4個月，疫苗對重癥的保護效力也會迅速下降。

　　你還記得你上一針疫苗是什么時候打的嗎？

　　如果超過半年以上，你恐怕要警惕了。隨著接種時間的流逝，疫苗的保護效力下降的速度超乎你的想象——尤其是對于那些只接種了兩針疫苗的老人而言。

　　最近一項來自美國的研究，調查了完成疫苗接種時間對對保護奧秘克戎突變株所導致的重癥的保護情況[1]。這項研究把人群按完成兩劑疫苗的時間分成兩組：5個月以內和5個月以上。結果發現，5個月以內完成接種的保護重癥效率是53%，5個月以上則只有34% [1]。

　　根據中國官方發布的的疫苗接種數據，中國的兩針疫苗接種率超過了90% ，甚至高于不少發達國家，但第三針接種率不但不高—— 到2022年7月，加強免疫接種率為71.7%；老人的第三針接種率更低——到2022年11月28日，80歲以上老人的第三針疫苗接種率為40.4%[2]。

　　而且間隔時間略長。國內第三針疫苗的接種開始于2021年9月， 目前還沒有開始第四針疫苗的接種，也就是說，在中國，至少有7成以上的人離上一次接種疫苗的時間在5-14個月之間。

　　在即將來臨的大流行期，你體內的對新冠病毒的免疫力對你的保護還剩多少呢？

　　隨著接種時間變長

　　疫苗保護效力下降之快超出你的想象

　　我們從只接種了兩針疫苗的人群說起。

　　先來看看今年發表的一項來自馬來西亞的的研究 [3]，這項研究調查了去年9月德爾塔突變株流行時新冠疫苗接種時間對疫苗保護效力的影響，研究人員把被研究對象按完成兩劑新冠疫苗的時間分成兩組，一組是2-3個月以內，另一組是3-6個月。結果表明：

　　對輝瑞mRNA疫苗來說，如果你是2-3個月內完成兩劑疫苗接種，保護重癥效率為86%，而3-6個月的則只有77.5%；在60歲以上人群中，2-3個月內完成兩劑疫苗接種的保護重癥效率為83.8%，而3-6個月的則只有57.1%。

　　對科興滅活疫苗來說，在所有人群中， 2-3個月內完成兩劑疫苗接種保護重癥效率為56%，而3-6個月的則只有28.7%；在60歲以上人群中，2-3個月內完成兩劑疫苗接種保護重癥效率為46.1%，而3-6個月的則只有30.3%.

　　接種時間對新冠疫苗保護效率的影響 （作圖：商周，數據來源：參考鏈接3）

　　所以，無論是mRNA疫苗，還是滅活疫苗，保護效率都會隨時間下降，而且速度之快可能超出你的想象。

　　雖然沒有更長時間的數據，理論上來說時間越長，保護效率還會進一步下降。

　　第三針加強能大大提高保護效效力

　　但也會隨著時間流逝下降

　　那么，我們還能做些什么呢？

　　答案是打加強針，兩針是不夠的。

　　從疫苗工作原理上來看，當新冠疫苗誘導的免疫細胞再度遇到新冠病毒抗原的時候，會很快產生強烈的特異免疫反應。而第三針疫苗里就含有新冠病毒的成分，所以能讓降低了的針對新冠病毒的免疫反應加強。

　　這是理論，我們還是用數據來說話。

　　2022年2月，著名的《柳葉刀》雜志發表了一項來自巴西的研究 [4]。這項研究調查了在接種了兩劑科興滅活疫苗后分別用滅活疫苗和mRNA疫苗加強所產生的抗新冠病毒的抗體情況。結果表明，在加強之前這些被接種者體內的抗體水平大約為4000單位/ml,繼續用滅活疫苗作為加強針可以讓抗體上升十倍到48405單位/ml，而用mRNA作為加強針則可以讓抗體上升一百多倍到674267單位/ml。

　　在完成兩劑滅活疫苗接種后分別用滅活疫苗和mRNA疫苗加強后產生的抗新冠抗體的情況（作圖：商周，數據來源：參考鏈接4）

　　所以，在完成兩劑滅活疫苗的接種之后，第三針加強針能夠讓體內的抗體大幅增加，用mRNA疫苗來加強，效果則更加明顯。

　　以上是抗體的情況，那么第三針加強針在現實世界的保護情況如何呢？

　　最近一項來自香港的研究為這一問題提供了答案 [5]。

　　接種兩劑新冠滅活疫苗在65歲以上老年人中對新冠重癥的保護效率是58.9%， 如果用滅活疫苗做加強針，保護效率可以提高到88%；而如果用mRNA疫苗做加強針，保護效率則可以高達95.2%。

　　在完成兩劑滅活疫苗接種后分別用滅活疫苗和mRNA疫苗加強后對新冠重癥的保護情況（作圖：商周，數據來源：參考鏈接5）

　　也就是說，現實世界的數據和理論以及實驗室抗體檢測的數據一致，加強針能夠提高新冠疫苗的保護效率，尤其是用mRNA疫苗作為加強針效果會更好。

　　那么第三針加強之后免疫反應是不是也會隨時間而降低呢？是不是以后又要打第四劑加強針呢？

　　從理論上來說，加強針的所激起的免疫反應的確也會隨時間而降低。從現實情況來看，因為第三針加強大多是最近一年的事情，所以發表的數據還不多，上面提到的那項自美國的研究可以為這一問題提供一些線索 [6]。

　　這項美國的研究表明，如果在近4個月內完成了第三劑加強針的接種，對新冠重癥的保護效率則可以高達76%；而如果第三劑加強針的接種時間是4個月以前，對新冠重癥的保護效率則只有39% 。

　　第三針加強針的的保護效果和接種時間的關系（作圖：商周，數據來源：參考鏈接6）

　　也就是說，一個很可能的情況是，第三針疫苗的保護作用也會隨時間降低，當需要的時候，可能還要接種第四劑加強針。

　　而什么時候接受加強針的接種，是一個比較關鍵的問題。簡單地說，應該是在感染風險變大的時候。直接地說，現在的中國就是急需要接種新冠疫苗加強針的階段。

　　為什么兩針新冠疫苗的保護作用衰退得如此之快？

　　看到這里有讀者可能會問，為什么有些疫苗（比如乙肝疫苗）就不用接種加強針，而且可以保護被接種者終生不受感染呢？這樣需要接種加強針的新冠疫苗到底有沒有效？

　　要解釋這個問題，我們先從疫苗作用的原理說起。

　　疫苗之所以能起作用，是因為接種了病原體的抗原（可能是整個病原體，也可能是病原體的單個成分），讓人體產生了針對病原體的特異免疫反應（抗體、免疫細胞），這些就是我們對付病原體的特異武器。

　　在接種疫苗之后，如果人體沒有機會接觸病原體，那么這些針對病原體特異性的抗體和免疫細胞就會慢慢減少到一定的水平。就像戰時狀態有一批軍工廠大量生產武器，等到和平時代就要減少武器產量，只要保持有生產的能力一樣。

　　當病原體來侵的時候，體內保存的特異性的抗體能夠立即起作用，而那些特異性的免疫細胞也會被激活開始工作，制造更多的特異武器來對付病原體，從而保護我們免受感染和傷害。

　　根據上面疫苗工作的原理，我們就可以知道，無論哪種疫苗，它所帶來的特異免疫反應都會隨著時間而降低。但這種降低了的免疫反應是否還能保護人體免受病原體的感染，則主要取決于下面兩個因素：

　　一是病原體本身是否會發生變化。如果病原體發生的變化較大，會讓疫苗所誘導的免疫反應效果大大降低，這就是免疫逃逸現象。

　　二是病原體的潛伏期，也就是從感染到發病的時間，因為這個時間決定了原來的特異免疫細胞能否有足夠的時間被激活和大量生產。

　　對于乙肝疫苗而言，因為乙肝病毒是DNA病毒，突變很少幾乎沒有免疫逃逸能力，而且潛伏期較長，所以即使疫苗所帶來的特異免疫力下降后依然可以從容應付。

　　但不幸的是，新冠病毒是RNA病毒，有著較強的突變能力，容易產生帶免疫逃逸能力的突變株，而且有著極短的潛伏期。這讓接種兩劑新冠疫苗所帶來的免疫力在隨著時間下降后難以應付，相應的后果就是保護力的下降。

　　疫情暴發后絕大多數人將被感染

　　目前，中國的防控措施已經開始轉向，不再進行一輪又一輪的全民核酸檢測，也不再隔離密切接觸者，還允許有條件的陽性患者居家隔離。這讓百姓的生活慢慢回歸了正常，也將同時給新冠病毒的傳播提供了機會。

　　至于防疫政策松綁后會發生什么，我們可以從之前同樣采用了嚴格防控但后來放開的國家和地區的經歷里看的出來。

　　圖片五個在普及疫苗接種后開放的國家或地區疫情進展情況 （圖源：https://ig.ft.com）

　　澳大利亞、新西蘭、新加坡和香港及臺灣地區在疫苗普及之前都采取了 嚴格防控政策，也讓疫情的進展控制在一個極低的水平。等到2021年9月新冠疫苗的接種普及后，這些國家和地區先后放開了疫情管控，無一例外都迎來了井噴式的疫情暴發。到目前為止，這些國家和地區的確診感染人數占總人口的28%-43%之間。

　　需要說明的是，以上的比例只是確診的感染者。因為這些地區并沒有進行全民核酸檢測，在加上新冠病毒在很多人身上并不導致癥狀或只是很輕的癥狀，有大量的被感染者并沒有被統計進來。

　　比如在美國，根據約翰霍普金斯大學的數據，全美至今累計新冠確診病例為9940萬人，只占全國人口的30%左右 [7]。但最近一項由哈佛、耶魯和斯坦福三所大學的科學家開展的一項研究估算，截至今年11月9日，可能高達94%的美國人至少感染過一次新冠 [8]。雖然這個用數學模型估算出來的數據可能不準確，但在美國實際感染人數遠大于官方統計的確診人數是無疑的。

　　所以，根據其他國家和地區的經歷，一個可以預測到的事情是：之前絕大多數人沒有被感染過的中國將迎來井噴式的疫情，之后絕大多數人將先后被感染，無論是否進行了疫苗接種。

　　面對即將到來的洶涌的新冠疫情，為了防止新冠感染所帶來的重癥，現在急需要做的就是接種新冠疫苗的加強針。

　　誰更需要加強針接種？

　　雖然新冠疫情即將大規模地到來，但決定開放的中國沒有必要為此慌張，需要做的是保護好迫切需要保護的人群，然后正常地生活。

　　新冠是一種自限性的疾病，在這波奧密克戎突變株導致的疫情里，絕大多數人（95%以上）在感染后不會出現重癥。比如在德國，2022年新冠確診的人中，沒有接種過疫苗的人感染新冠后重癥率是6.5%，而完成兩劑疫苗接種的感染重癥率是2.9%，而完成了第三針加強針的感染重癥率則只有0.8%[9]。如果再考慮到沒有全民核酸檢測而漏掉的大量感染者，以上三個比例都要比實際水平要低得多。

　　所以，對絕大多數人（95%以上）來說，感染新冠只會產生較輕的癥狀或者無癥狀，不僅不用為此擔心，甚至會是一次加強對新冠病毒免疫力的機會。但對于剩下的少部分人來說，則可能會產生重癥，其中一小部分還會因此失去生命。

　　那么，哪些是新冠重癥的易感人群呢？

　　我們來看看香港今年的數據 [10]：

　　在沒有接種新冠疫苗的成年人中，新冠感染的病死率在60以下的人群中為0.19%，60-69歲人群中為1.69%，70-79歲人群中為4.48%，而在80歲以上人群中則高達14.6%。

　　香港各年齡段的新冠感染死亡率情況 （圖源，參考鏈接10）

　　老年人之所以是新冠重癥和死亡的易感人群，一方面是因為他們的年齡，另一方面也是因為他們其中不少都有各種各樣的基礎病。總之，老年人和有基礎病的人群是新冠感染重癥的易感者，也是重點需要保護的人群。

　　幸運的是，如果接種了三劑新冠滅活疫苗的話，以上四個年齡段的人群中的感染病死率則分別下降到了0.00%、0.07%、0.29%和1.94%。如果接種了兩劑滅活疫苗，再用mRNA疫苗加強，保護效果會更佳 [10]。

　　所以，面對即將到來的新冠大流行，現在是急需要接種新冠疫苗加強針的時候。假若能進口mRNA作為加強針接種，將是最好的選擇。如果疫苗資源有限，請優先更需要保護的老人和有基礎病的患者。

參考文獻：

　　1. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/36220174/

　　2. http://www.gov.cn/xinwen/gwylflkjz216/index.htm

　　3. https://www.ijidonline.com/article/S1201-9712(22)00167-9/fulltext

　　4. https://www.thelancet.com/journals/lancet/article/PIIS0140-6736(22)00094-0/fulltext

　　5. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/35980089/

　　6.https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/36220174/

　　7. https://coronavirus.jhu.edu/map.html

　　8. https://www.medrxiv.org/content/10.1101/2022.11.19.22282525v1

　　9. https://www.rki.de/DE/Content/Infekt/Impfen/ImpfungenAZ/COVID-19/Monatsbericht-Impfung.html

　　10. https://www.covidvaccine.gov.hk/pdf/death_analysis.pdf