中國制藥行業期待完整的藥品安全鏈條

在中國制藥行業，隨著跨國制藥企業研發中心在華的不斷設立，尤其是研發外包的規模性轉移，一條從研發、生產到銷售的GLP-GCP-GMP-GSP藥品安全鏈條正在完整地串聯起來。在這其中，GLP（即《藥物非臨床研究質量管理規范》）是非常重要的一個環節。GLP的推行，從源頭上為保證人民群眾用藥安全提供了有力的保障。

為了引起業內尤其是研發型制藥企業對GLP的足夠關注和重視，國家食品藥品監督管理局藥品安全監管司藥品研究監督處和本版聯合開設了“聚焦GLP”專欄，旨在大力宣傳普及GLP相關知識，保證藥物研究監管的持續高效。同時，給業內那些已經通過GLP認證的和正努力向GLP規范靠攏的制藥研發企業和實驗室帶來有益的指導和啟發。本期，我們將為您闡述GLP的起源、概念及其引入中國前的歷史沿革。希望有興趣的制藥企業和相關實驗室來函來稿提出問題，參與本話題的討論。適當的時候，我們將開設制藥企業GLP信箱。

GLP是“Good Laboratory Practice”的英文簡稱，按詞意可譯成“良好實驗室規范”，是用于規范與人類健康和環境有關的非臨床安全性研究的管理體系，其中也包括對實驗的設計、實施、檢測、記錄、報告和檔案的管理。實施GLP的目的在于嚴格控制實驗研究的各個環節，規范和管理科學技術人員的研究行為，保證研究數據的真實及實驗質量，保證實驗結果的可靠性、完整性和可重復性。它是目前國際通行的關于實驗室研究行為和實驗條件的規范，是國際上共同遵循的新藥安全性評價準則，也是新藥研究數據國際間互認的基礎。

規范勢在必行

眾所周知，藥物的安全性試驗是新藥評價研究的重要環節。歷史上，曾因安全性試驗與評價不全而出現過不同層次的藥物安全性藥害事件。上個世紀，美國的磺胺悲劇、法國的有機錫慘案、原西德的反應停事件和日本的SMON風波等重大藥害事件的發生，引起了世界各國政府對藥品安全性的關注，各國紛紛立法對藥品的安全性評價進行嚴格的規范。

最早對藥物的非臨床安全性研究進行立法的國家是美國。20世紀70年代，美國食品藥品管理局（FDA）對全美從事藥物安全性評價研究的實驗室進行了調查，發現很多新實驗室提供的一些研究報告存在實驗設計不合理、不完整，實驗方法和結果論述不嚴謹等問題，在實驗過程管理上甚至存在故意造假的現象。為加強對這類實驗室的管理，美國制藥企業聯合會（APMA）制定了企業（制藥行業）GLP草案（于1976年定稿）。隨后，美國FDA將GLP納入法規管理，于1976年11月制定了GLP法規草案。1978年12月，美國FDA公布了GLP，并于1979年6月20日生效。該法規規定：對于不符合GLP標準的實驗室出具的藥物非臨床安全性研究資料不予承認。

GLP已成為國際性法規

FDA制訂并發布的GLP法規極大地提高了非臨床安全性評價研究質量，同時也帶動了國際上其他國家對藥物非臨床安全性研究的管理——英國、日本、法國等國家在20世紀80年代相繼制定和發布了本國的GLP法規。

盡管各國制定的GLP法規之間存在差異，但基本內容和原則是一致的。

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概括地講，GLP內容主要包括人員、儀器設施、標準、實驗系統、文件和質量保證體系五個方面的內容。GLP的適用范圍包括人用藥品、農藥、獸藥、食品添加劑、飼料添加劑、醫療器械和工業化妝品、人用醫療器械、生物制品。GLP要求實驗研究工作要有計劃地按照實驗標準操作規程和實驗計劃書的內容實施，及時、準確、清晰地記錄研究的過程和結果，并根據實驗結果準確完整地總結實驗報告。同時，在整個研究過程中，所有研究行為都要受到質量保證部門的監督、檢查和審核。

經濟合作與發展組織（OECD）作為發達國家政府間的國際經濟協調組織，也在很大程度上推動了GLP的發展。為了避免化學品的非關稅壁壘，推動非臨床安全性評價數據的相互承認，同時降低不必要的重復實驗的成本。OECD從國際貿易的角度出發，于1974年成立了GLP專家組，著手制訂OECD的GLP標準。1981年，OECD理事會通過了“化學品評價數據相互認可的決議，正式建議在OECD各成員國實施OECD制定的GLP。OECD制定的GLP原則規定：”凡是需要登記和認可管理的醫藥、農藥、食品和飼料添加劑、化妝品、獸藥和類似產品，以及工業化學品，在進行非臨床人類健康和環境安全試驗時，都應當遵循GLP原則。”目前，OECD的GLP原則已為國際所廣泛接受。在國際上，有的國家和組織已在統一執行相同的GLP，如OECD制定的GLP；也有的國家同時存在幾個GLP，如FDA和EPA（美國環境保護局）分別就各自的監管領域公布了各自的GLP。

自美國FDA于1976年正式實施GLP以來，至今已有70多個國家和地區相繼制定并推行了GLP規范。目前，GLP已成為國際上新藥安全性研究實驗室共同遵守的法規，也是新藥進入國際市場和新藥登記注冊所必須遵循的準則。隨著GLP規范被廣泛采用，它所涉及的范圍已擴大到整個藥學、藥效學研究領域。可以說，全球所有的非臨床實驗研究（質量控制、化學檢測、分離提取、藥理實驗等）都在努力遵循其管理原則，或正逐步向GLP規范靠攏。