骨肉瘤也叫成骨肉瘤,是較常見的發生在20歲以下的青少年或兒童中的一種惡性骨腫瘤,在小兒骨惡性腫瘤中最多見,約為小兒腫瘤的5%。目前,原發性非轉移骨肉瘤患者的五年總體生存率是75%到77%,而轉移性骨肉瘤的五年總生存率則不到20%。盡管現在有多種治療方法,但是,患者的腫瘤轉移和復發,仍然提出了一個艱巨的挑戰。因此,為骨肉瘤患者尋找新的治療策略,是必需而緊迫的。
阿司匹林是一種非甾體類抗炎藥,主要用于抗炎和止痛。最近有研究報道稱,阿司匹林可以降低結腸癌的發病率和轉移風險。然而,仍然沒有細胞水平或動物模型的證據,證明阿司匹林對癌癥轉移的這種影響。延伸閱讀:大型癌癥研究:阿司匹林可降低癌癥風險。
七月二十二日,來自中山大學腫瘤防治中心的研究人員,在國際癌癥研究領域著名期刊《Clinical Cancer Research》發表一項研究,在細胞水平上和動物模型中證明,阿司匹林可通過NF-kB通路抑制骨肉瘤的生長和轉移。
本文第一作者兼通訊作者康鐵邦博士,是中山大學腫瘤防治中心/華南腫瘤學國家重點實驗室PI、國家杰出青年基金獲得者。康博士于2003年獲德國Bielefeld大學生物化學博士學位,1998年至2008年一直在美國、德國從事細胞生物學研究工作。2008年5月,全職回國(中山大學“百人計劃”引進人才);2009年,獲得國家自然科學基金重點項目、“973”計劃項目(課題組組長);2011年,獲得國家杰出青年基金、“973”計劃項目(學術骨干);2012年,獲得國家肝癌重大專項基金(子課題)。長期從事細胞生物學的研究工作,主要研究方向:細胞周期調控、腫瘤靶向治療和個體化治療的基礎研究、腫瘤的轉移調控等。在SCI雜志發表論著48篇,通訊或第一作者在Cancer Cell, J. Clin. Invest., J. Natl. Cancer Inst., Cancer Res., J. Biol. Chem., Cell Res., Oncogene, FASEB J. 等國際主流雜志上發表論著17篇。
在這項研究中,研究人員采用MTT試驗、克隆形成試驗和細胞凋亡檢測法,分析阿司匹林對骨肉瘤(osteosarcoma,OS)細胞活力的影響。研究通過NF-kB p65熒光素酶報告基因測定了NF-kB的活性。采用Western blotting分析細胞中的蛋白質。OS細胞的遷移和侵襲能力是通過transwell法測定的。研究人員用異種移植的小鼠,來評估阿司匹林在OS腫瘤生長和轉移中的作用。
結果發現,阿司匹林可通過一種劑量和時間依賴性的方式,降低OS細胞系的細胞活力,并且阿司匹林可以協同方式使OS細胞對阿司匹林變得敏感。此外,阿司匹林可顯著抑制OS細胞的遷移和入侵,并顯著地減少了OS移植瘤到肺部的轉移。具體來說,阿司匹林可通過NF-kB通路,減少OS遷移、入侵和轉移。總而言之,這項研究在細胞水平上和動物模型中證明,阿司匹林可通過NF-kB通路抑制OS的生長和轉移。
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