中山大學副校長Nature子刊發表癌癥miRNA新發現

　　中山大學的研究人員證實，異常表達的miR-582-3p通過激活Wnt/β-catenin信號維持了非小細胞肺癌（NSCLC）細胞的癌癥干細胞特性。這一研究發現發布在10月15日的《自然通訊》（Nature Communications）雜志上。

　　論文的通訊作者是中山大學副校長、中山醫學院院長黎孟楓（Mengfeng Li）教授，其主要致力于認識病原感染、炎癥過程與腫瘤發生之間的關系，闡明相關的信號控制機理與臨床意義。

　　肺癌是全球主要的癌癥相關死亡原因。非小細胞肺癌(NSCLC)包括腺癌、鱗狀細胞癌和大細胞癌，占據了80%的肺癌病例。盡管近年來在治療方法和策略上取得了一些進展，這一疾病的預后仍然不良，NSCLC的5年生存率只有15%。腫瘤復發很常見，是改善患者生存面臨的一個主要障礙。甚至在R0切除后，NSCLC的長期生存率也不到50%。因此闡明復發的潛在機制是開發出NSCLC新療法的基礎。

　　癌癥干細胞(CSCs)在腫瘤復發、轉移、耐藥和人類癌癥其他惡性表型中起重要作用。CSCs的形成及它們“干性”的維持與幾個分子級聯反應失常相關，涉及到由Notch、Hedgehog和Wnt觸發的一些信號。在這些信號通路中，Wnt介導的信號過度活化被廣泛確定為是各種腫瘤類型CSCs中最常發生的事件。有研究報道激活的Wnt/β-catenin信號對于人類急性白血病干細胞自我更新能力和耐藥特性至關重要，導致了患者預后不良。此外，在結腸癌細胞微環境中的一些因子刺激高水平的Wnt活性在功能上指定了CSC細胞群，除去β-catenin基因可導致CSCs喪失，皮膚癌腫瘤完全消退。

　　在NSCLC中，異常的Wnt信號與腫瘤復發及患者預后不良相關。然而，根據以往的研究報道和癌癥基因組圖譜(TCGA)數據集，不同于結腸癌，β-catenin和APC突變在NSCLC中似乎并不常見，表明或許有表觀遺傳機制參與維持了NSCLC細胞中Wnt/β-catenin信號級聯反應的組成性激活。

　　在這篇文章中研究人員報告稱證實，miR-582-3p表達與NSCLC患者總生存期和無復發生存時間相關，miR-582-3p激活了 Wnt/β-catenin信號。miR-582-3p過表達同時靶向了Wnt/β-catenin信號通路的多個負調控因子AXIN2、DKK3和 SFRP1。因此，在體內外miR-582-3p促進了NSCLC細胞的CSC特性和腫瘤復發。拮抗miR-582-3p可有效抑制異種移植物動物模型中的腫瘤發生和發展。

　　這些研究結果表明，miR-582-3p介導了Wnt/β-catenin信號激活，有可能是NSCLC一個潛在的治療靶點。