中山大學CancerRes揭示新抑癌因子

　　來自中山大學的研究人員在新研究中，揭示出了一個在食管癌中起重要腫瘤抑制作用的因子Nkx2-8及其分子作用機制。相關論文“Nkx2-8 Downregulation Promotes Angiogenesis and Activates NF-κB in Esophageal Cancer”發表在4月19日的《癌癥研究》(Cancer Research)雜志上。

　　領導這一研究的是中山大學中山醫學院的李俊(Jun Li)教授。其主要從事周圍神經基礎理論和周圍神經病結合研究。發表SCI論文20多篇。曾兩次獲得韋恩州立大學科研成就獎，以及美國優秀醫師稱號。

　　食管癌是人類常見的惡性腫瘤之一，其發病率具有明顯的區域性，其中70%在我國。因早期無明顯特異的臨床癥狀，大多數患者發現確診已到中晚期，5年生存率只有10%左右，食管癌從組織病理學類型可分為鱗狀細胞癌和腺癌。在中國的食管癌主要是鱗狀細胞癌(簡稱鱗癌，ESCC)，約占95%。

　　血管生成是ESCC的主要臨床特征。近年來的研究表明，促血管生成因子VEGF-C可作為ESCC的一個獨立預后因子。因此了解VEGF-C的上調機制有可能為開發有潛力的治療提供一些線索。

　　在這篇文章中，研究人員報道稱，發現在ESCC中轉錄因子Nkx2-8表達下調與疾病進展和VEGF-C上調反向相關。Nkx2-8低水平表達的ESCC患者，顯示總生存期下降。研究人員在體內外實驗中證實，上調或下調Nkx2-8表達，可分別促進或抑制促血管生成活性。

　　進一步的機制研究證實，Nkx2-8通過下調NF-κB p65結合伴侶蛋白AKIP1，以及直接靶向AKIP1啟動子，阻止NF-κB p65核定位，抑制了NF-κB活性。通過免疫組化分析人類ESCC大樣本，取得了與 ESCC細胞模型中一致的結果，證實了Nkx2-8/AKIP1/NF-κB 信號軸的重要性。

　　這些研究結果表明，Nkx2-8在ESCC中起重要的腫瘤抑制因子作用，Nkx2-8下調促進了ESCC中的NF-κB激活和血管生成。從而為開發ESCC新治療指明了有潛力的靶點，和新研究新方向。