中山大學Nature子刊發表癌癥研究新成果

　　來自中山大學附屬第三醫院的研究人員證實，G蛋白偶聯受體（GPCRs）重要調節蛋白β-Arrestin1通過炎癥介導的Akt信號推動了肝細胞癌變。這些研究成果發布在6月16日的《自然通訊》（Nature Communications）雜志上。

　　中山大學附屬第三醫院的吳斌(Bin Wu)教授和陳規劃(Guihua Chen)教授是這篇論文的共同通訊作者。

　　原發性肝癌是嚴重威脅人類生命健康的惡性腫瘤之一，肝癌的發病率與死亡率幾乎相等，而中國是肝癌發病率與死亡率最高的國家。盡管近年來肝癌的基礎和臨床研究都取得了不少進展，但目前仍缺乏有效的肝癌早期預防和篩查手段，治療方法以肝癌早期手術切除為主，同時輔以介入治療、消融治療及藥物治療等，都具有療效不確定，治療后易復發等缺點，這與肝癌的發生、發展的分子生物學機制未明有關。肝癌的發生、發展與信號通路的調控密切相關，因此，闡明肝細胞癌變過程的分子生物學機制和相關基因的調控，揭示肝癌新的發病機制，尋找治療肝癌新的藥物靶點，進而達到有效防治肝癌的目的，具有十分重要的意義。

　　GPCRs是已知數目最多的細胞表面受體家族，據估算人類基因組編碼了1000多個GPCRs。GPCRs能夠把多種多樣的胞外信號，包括光、嗅覺、味覺、痛覺、激素、趨化因子以及神經遞質等傳遞到細胞核內，最終調節基因的轉錄和表達。

　　Arrestins是GPCRs的重要調節蛋白。作為接頭蛋白和支架蛋白將與信號轉導相關的蛋白招募到被配體激活的G蛋白偶聯受體上。哺乳動物中的Arrestin基因家族包括至少4個成員：兩種視覺Arrestins的分布基本上局限于視網膜，而其他兩種Arrestins：β-Arrestin1（ARRB1）和β-Arrestin2（ARRB2）在各種組織和細胞中都有廣泛分布，尤其集中在中樞神經系統和脾臟。

　　在這篇新文章中研究人員證實，ARRB1（而非ARRB2）在人類炎癥相關的肝細胞癌（HCC）和癌旁組織中上調。遺傳毒性致癌物二乙基亞硝胺(DEN)可顯著誘導肝臟炎癥、TNF-α生成和ARRB1表達。研究人員發現在DEN處理小鼠中盡管ARRB1缺失不會影響肝臟炎癥和TNF-α生成，但卻可以通過抑制惡性增殖來阻止肝細胞癌變。此外，他們證實TNF-α可直接誘導肝臟ARRB1表達，促進ARRB1與Akt互作推動Akt磷酸化，而導致肝細胞惡性增殖。

　　這些研究結果表明ARRB1通過炎癥介導的Akt信號促進了肝細胞癌變，ARRB1有可能是肝癌的一個潛在治療靶點。