中科院周斌團隊Nature子刊揭示肝臟損傷和再生的秘密

　　肝臟是器官中的小超人，承擔著消化、解毒、代謝等重要的人體機能。為了保證這些機能正常運轉，肝臟擁有強悍的代償能力，屬于輕傷不下火線的拼命三郎。正因如此，肝臟損傷很容易被我們忽略，很可能悄然發展成肝癌。

　　肝細胞在功能上是異質性的，根據代謝區帶（metabolic zonation）可以將其分成兩個不同的群體：肝臟門靜脈周圍的肝細胞和肝靜脈周圍的肝細胞。中科院上海生命科學研究院營養科學研究所的研究人員最近揭示了這兩種細胞在肝臟受損和再生時的動態。這項研究于十一月十八日發表在Nature Communications雜志上，文章通訊作者是營養科學研究所的周斌（Bin Zhou）研究員。

　　研究人員發現，維持血腦屏障功能的Mfsd2a是門靜脈周圍肝細胞的標志。他們對Mfsd2a+門靜脈周圍肝細胞進行遺傳譜系追蹤，發現Mfsd2a+群體在肝臟內穩態中減少。不過，肝部分切除誘導的肝臟再生能顯著刺激Mfsd2a+門靜脈周圍肝細胞的擴增。與此類似的是，在慢性肝損傷中Mfsd2a+肝細胞群體會擴張，完全替代肝靜脈周圍的肝細胞。進一步研究表明，在肝臟損傷得到修復之后，Mfsd2a+肝細胞被重編程為肝靜脈周圍肝細胞，由此重建肝臟的代謝區帶。這些發現可以幫助人們進一步理解肝臟和相關疾病。

　　肝臟脈管系統是肝臟發育、內穩態和再生的基礎。不過人們還不清楚肝臟血管形成的發育程序，以及肝臟脈管系統的胚胎起源。周斌研究員領導團隊對此進行了深入研究。他們通過遺傳譜系示蹤鑒定了肝臟脈管系統的發育起源。這一重要成果發表在三月二十八日的Nature Genetics雜志上。

　　肝細胞癌（HCC）是原發性肝癌的主要類型, 也是惡性程度最高的腫瘤之一。眾所周知，男性比女性更容易患上HCC，但科學家們一直不清楚其中的原因。第二軍醫大學的研究團隊最近在Oncogene雜志發表文章指出，HCC性別差異與長非編碼RNA FTX（lnc-FTX）有關。

　　煙酰胺核糖是維生素B3的一種衍生物。科學家們證實，補充這種物質能夠阻止小鼠肝癌的發展，誘使腫瘤退縮。他們建立了首個能真實重現HCC發展的小鼠模型。研究顯示，在HCC初期的DNA受損階段，富含煙酰胺核糖的飲食能夠為小鼠提供保護。而且這樣的飲食對于已經患上HCC的小鼠也有療效。

　　作者簡介：

　　周斌 博士 研究員 2002年畢業于浙江大學醫學院臨床醫學系，2006年畢業于中國醫學科學院中國協和醫科大學獲博士學位。2006年至2010年在美國哈佛大學醫學院波士頓兒童醫院從事博士后研究。2009年擔任哈佛大學醫學院講師和Research Associate。2010年受聘于中國科學院上海生命科學研究院營養科學研究所擔任研究員和研究組長。