中美科學家發現新的腫瘤轉移抑制基因

　　前列腺癌是男性生殖系最常見的惡性腫瘤，發病隨年齡而增長，其發病率有明顯的地區差異，歐美地區較高。據報道僅次于肺癌，在男性是癌癥死亡的第二位。我國以前發病率較低，但由于人口老齡化，近年來發病率有所增加。

　　前列腺癌的初始階段是由雄激素調控的，因此，去雄激素法治療（去勢術）是用于漸進性前列腺癌的主要治療方法。這種治療方法難免對大多數患者沒有療效，患者會發展為去勢復發前列腺癌（CR-CaP），通常表現為骨或淋巴結轉移，其生長依賴于持續的雄激素受體（AR）信號。利用更特效的抗雄激素或AR拮抗劑靶定CR-CaP，的確已經提供了顯著但短暫的臨床療效，但仍然存在涉及AR依賴的耐藥性。

　　深圳北京大學香港科技大學醫學中心（Shenzhen-PKU-HKUST Medical Center）、羅茲韋爾公園癌癥研究所（Roswell Park Cancer Institute，RPCI）和耶魯大學醫學院的研究人員，一直都在嘗試通過靶定一個關鍵的通路，來干擾導致腫瘤轉移的過程。最近，由RPCI 的Irwin H. Gelman博士帶領的該研究小組，發現了一個新的癌癥轉移抑制因子，可能為前列腺癌和其他惡性實體腫瘤更有效治療方法的開發，指明了出路。

　　相關研究結果發表在最近的《PLOS ONE》雜志，本文第一作者是深圳北京大學香港科技大學醫學中心和羅茲韋爾公園癌癥研究所（RPCI）的蘇兵（音譯，Bing Su）。

　　PI3K/AKT信號通路的激活，是前列腺癌發展為去勢難治性階段（castrate-resistant stage，前列腺癌的最致命形式）的一個驅動因子。研究人員利用全基因組shRNA篩選，發現了一個以前未知的轉移抑制因子——FOXO4蛋白，它屬于一個所有人類細胞產生的基因家族。

　　RPCI癌癥遺傳學系的Gelman博士指出：“來自一些公共癌癥基因組數據庫的數據表明，與原發性前列腺腫瘤相比，FOXO4在轉移性前列腺腫瘤中通常是關閉的。我們的研究表明，FOXO4基因通常會關閉控制惡性腫瘤細胞中特定轉移行為的基因，例如侵入組織、然后在那里生存和繁殖的能力。”

　　研究小組證明，FOXO4可通過結合和抑制RUNX2蛋白而阻止惡性腫瘤的擴散，并且發現一個回路可控制前列腺癌中的轉移性進展。

　　Gelman博士表示：“我們的研究結果強調了RUNX2在促進轉移過程中的重要性，表明抑制其功能的藥物可能會阻止或治療前列腺癌的轉移。由于癌癥轉移具有破壞性的影響，迫切需要治療方法來對抗腫瘤的擴散，我們對這些研究結果備受鼓舞，因它們可能開辟的治療可能性而感到興奮。”

　　Gelman博士的實驗室正在與馬里蘭大學的同事合作，檢測實驗性藥物CADD522（RUNX2功能抑制劑）對預防或阻止前列腺癌轉移的有效性。