作者：王余俊 作者單位：(貴州省疾病預防控制中心，貴州貴陽550004)
乙型肝炎病毒(HBV)通過血液、母嬰密切接觸和性傳播感染他人。我國乙型肝炎病毒表面抗原(HBsAg)陽性率為7.18%(2008年中國CDC資料)，我國每年死于乙型肝炎相關疾病者約27萬多人，對勞動人民的健康危害極大。目前，對乙型肝炎的診斷是檢測血清乙肝兩對半、HBV-DNA以及肝功能的情況，結合臨床表現綜合判斷。建立一種簡便、靈敏、重復性好的HBV檢測試劑盒具有十分重要的意義。近年來，開展對HBV前S1(PreS1)抗原的檢測，探討其在診斷HBV感染的臨床價值。現就其簡要綜述如下。
1 HBV的基因結構
HBV屬于嗜肝DNA病毒族，HBV-DNA基因組呈環形，由一個不完全的雙鏈DNA組成，其中完整的鏈稱為長鏈(也稱負鏈)，其長度為3200個核苷酸(bp)組成;短鏈的長度可變，相當于長鏈的50%～80%;長鏈包括可被轉錄的4個開放讀框，HBV-DNA的4個基因組全在負鏈上，分別為S基因、C基因、P基因和X基因，P基因與另外3個基因重疊。S基因可分為PreS1基因和PreS2基因及S基因;1986年Thung等首先在冰凍的肝組織切片內分檢出PreS1抗原，其在肝組織內表達方式與HBsAg相似，HBcAg陽性的肝組織內PreS1抗原檢出率高于HBcAg陰性肝組織。PreS1區是HBV與肝細胞膜直接結合位點，其結合力為80%。Neurath等還用PreS蛋白抗體做阻斷試驗時發現肝癌細胞株HepG2細胞有HBV特異性受體，而PreS1蛋白對識別HepG2的HBV受體尤為重要。
2 前S1抗原的臨床意義
乙型肝炎病毒(HBV)外膜蛋白包括S1、前S1和前S2 3種成分，前S1蛋白在病毒入侵肝細胞過程中起重要作用，是HBV感染和復制的新標志。前S1蛋白是由S基因區的前S1基因表達合成，構成42 nm HBV顆粒外殼的最外層，超速離心后在42 nm HBV顆粒位置，前S1蛋白的P21-47位氨基酸殘基是HBV與肝細胞膜的前S1蛋白受體的合位點，在HBV嗜肝機制中起重要作用。姚光粥。報道，PreS1與HBV-DNA和HBsAg幾乎同時出現和消失，PreS1陽性時，有助于乙肝的診斷，并可作為HBV復制的指標。前S1抗原是乙型肝炎病毒的表面抗原組成成分之一，由108或119氨基酸組成，是HBV外膜蛋白的重要組成部分，是HBV基因前S1區編碼的產物，它含有肝細胞受體，在HBV感染肝細胞和機體免疫應答方面起重要作用，能夠敏感地反映乙型肝炎病毒的復制情況。前S1抗原主要存在于血清中完整的HBV表面，它與HBeAg、 HBV-DNA等復制指標有密切的相關性。前S1蛋白由S基因的前S1區編碼，其特定氨基酸序列可參與HBV感染靶細胞的過程[5]。趙娟等[5]研究顯示PreS1及HBeAg在HBV-DNA和HBeAg同時陽性標本中，陽性率分別顯著(均為P<0.000 1)高于HBV-DNA陰性，但HBsAg陽性標本(61.96%對22.73%，66.85%對6.06%)，顯示二者同HBV-DNA復制關系密切，可作為HBV復制的指標。該實驗顯示PreS1及HBeAg在HBV-DNA陽性標本檢出率相近(分別為61.96%和66.85%)，但二者有很大互補性，無論是低水平復制還是高水平復制，聯合檢出率均很高(分別為81.25%，87.5%)，且二者總的聯合檢出率為86.41%。故在無條件檢測HBV-DNA的單位，二者同時檢測對揭示HBV的復制及評判乙型肝炎患者是否有傳染性具有較大意義。Petit等觀察到PreS1抗原主要存在于血清中完整HBV表面，檢測結果表明，HBeAg和HBV-DNA陽性組100%檢測到PreS1和PreS2抗原，說明PreS1和PreS2抗原與HBV復制有關。
PreS1抗原的持續存在表明有病毒復制和病毒顆粒存在，如HBV顆粒在血中存在時通常可在血中檢測到PreS1抗原，而PreS1抗體出現一般是急性HBV進入恢復期的標志。
PreS抗原可協助HBV附著和侵入肝細胞，機體感染HBV后最早對前S抗原免疫應答，而前S2抗原在血清中出現較早，并在恢復期很快消失，因此有助于急性乙型肝炎的早期診斷和預后觀察。林秀珍實驗資料顯示PreS1與HBeAg、HBV-DNA檢測約有80%的符合率HBeAg(-)共120例，其中PreS1(+)58例(48.3%)。HBeAg(-)血清120例中，PreS1多數存在于抗HBe(+)的血清中，陽性率達52.3%，提示在這種HBeAg(-)的慢性乙型肝炎時PreS1檢測有助于避免因HBeAg基因突變而產生的陰性誤導。李芹等報道，抗HBe(+)者HBV整合機會較HBeAg(-)者大。抗HBc(+)提示HBV復制活躍是由于HBV頻繁復制，使HBV-DNA整合到宿主肝細胞基因中的概率升高，HBV-DNA整合進入人肝細胞基因組刺激C-Los癌基因，影響細胞代謝及功能或者引起抗癌基因P53突變，導致肝癌的發生檢驗|檢驗地帶網搜集整理。
在HBVM中，HBsAg、HBeAg是HBV在進行復制、包裝過程中產生的蛋白成分，HBsAg存在并不一定表示有傳染性，而HBeAg是HBV核心內部成分，可作為體內HBV處于復制狀態的標志。崔魚方等表明，HBV的傳染性與PreS1抗原陽性率具有一致性，因此PreS1抗原陽性有助于乙型肝炎的診斷，并可作為HBV具有傳染性的指標之一。
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