鑒別
(1)取本品的細粉適量(約相當于利福平5mg),加0. 1mol/L鹽酸溶液2ml,振搖后,加0.1mol/L亞硝酸鈉溶液2滴,即由橙色變為暗紅色(2)取本品的細粉適量(約相當于異煙肼0.1g),加水7ml,振搖,濾過,取濾液,加0.lmol/L硝酸銀溶液3ml,振搖,濾過,濾液置試管中,加氨制硝酸銀試液1ml,即發生氣泡與黑色渾濁,并在試管上生成銀鏡。(3)取本品的細粉適量(約相當于鹽酸乙胺丁醇20mg),加水10ml,振搖,濾過,取濾液,加氯化鈉0.2g,用三氯甲烷提取3次,每次20m1,取上層水溶液,加硫酸銅試液2~3滴,再加氫氧化鈉試液數滴,溶液顯深藍色(4)在含量測定利福平項下記錄的色譜圖中,供試品溶液主峰的保留時間應與對照品溶液主峰的保留時間一致。(5)在含量測定異煙肼與鹽酸乙胺丁醇項下記錄的色譜圖中,供試品溶液兩主峰的保留時間應分別與對照品溶液相應兩主峰的保留時間一致。
檢查
有關物質照高效液相色譜法(通則0512)測定。臨用新制。溶劑乙腈水(1:1)。供試品溶液取含量測定利福平項下的細粉適量(約相當于利福平50mg),精密稱定,加溶劑使利福平溶解并定量稀釋制成每1ml中約含利福平0.5mg的溶液,搖勻,濾過,取續濾液。對照品溶液取利福平對照品適量,精密稱定,加溶劑溶解并定量稀釋制成每1ml中約含5gg的溶液。雜質對照品溶液(1)取醌式利福平對照品適量,精密稱定,加溶劑溶解并定量稀釋制成每1ml中約含5g的溶液。雜質對照品溶液(2)取N-氧化利福平對照品適量,精密稱定,加溶劑溶解并定量稀釋制成每1ml中約含5g的溶液。雜質對照品溶液(3)取3-甲酰利福霉素SV對照品適量精密稱定,加溶劑溶解并定量稀釋制成每1ml中約含5pg的溶液系統適用性溶液取利福平對照品約4mg和異煙肼對照品約2mg,加1mol/L乙酸溶液25ml使溶解,放置4小時色譜條件用辛基硅烷鍵合硅膠為填充劑;以甲醇-乙腈-0.075mol/L磷酸二氫鉀溶液-1.0mol/L枸櫞酸溶液(30:30:36:4),并用10mol/L氫氧化鈉溶液調節pH值至7.0為流動相;檢測波長為254nm;除系統適用性溶液進樣體積201外,其他進樣體積10l系統適用性要求系統適用性溶液色譜圖中出峰順序依次為異煙肼、異煙肼利福霉素腙(最大雜質)與利福平,異煙肼利福霉素腙峰與利福平峰之間的分離度應大于4.0,利福平峰與相鄰雜質峰之間的分離度應符合要求。測定法精密量取供試品溶液、對照品溶液與雜質對照品溶液(1)~(3),分別注入液相色譜儀,記錄色譜圖至利福平峰保留時間的5倍。限度供試品溶液色譜圖中,如有與醌式利福平峰、N氧化利福平峰和3-甲酰利福霉素SV峰保留時間一致的色譜峰,均按外標法以峰面積計算,分別不得過利福平標示量的2.0%、2.0%和0.5%;按外標法以對照品溶液中利福平峰面積計算,異煙肼利福霉素腙不得過利福平標示量的3.0%,其他單個雜質不得過利福平標示量的1.5%,其他各雜質的和不得過利福平標示量的30%。雜質含量小于0.1%與相對利福平保留時間小于0.23的色譜峰忽略不計。溶出度照溶出度與釋放度測定法(通則0931第二法)測定。溶出條件以0.01mo/L磷酸鹽緩沖液(取無水磷酸氫二鈉7g,加水500ml使溶解,用磷酸調節pH值至6.8)900m1溶出介質,轉速為每分鐘75轉,依法操作,經45分鐘時取樣。供試品溶液取溶出液,濾過,精密量取續濾液適量,用溶出介質定量稀釋制成每1ml中約含利福平60pg的溶液對照品溶液取利福平對照品適量,精密稱定,加溶出介質溶解并定量稀釋制成與供試品溶液中利福平濃度大致相同的溶液混合對照品溶液取異煙肼對照品與鹽酸乙胺丁醇對照品各適量,精密稱定,加溶出介質溶解并定量稀釋制成與供試品溶液中各組分濃度大致相同的溶液。系統適用性溶液、色譜條件與系統適用性要求見含量測定項下。測定法見含量測定項下。分別計算每片中利福平、異煙肼與鹽酸乙胺丁醇的溶出量限度利福平限度為標示量的75%,異煙肼與鹽酸乙胺丁醇限度均為標示量的80%,均應符合規定。干燥失重取本品細粉,在60℃真空干燥3小時,減失重量不得過3.0%(通則0831)。其他應符合片劑項下有關的各項規定(通則0101)