通常為確保細胞正常運作,蛋白質必須按照正確的速率表達、折疊和降解。但是,隨著細胞的衰老,監控這一流程的系統會越來越不穩定,最終導致畸形、缺陷的蛋白質逐漸累積。對于人類而言,缺陷蛋白的過度累積,是造成包括帕金森、阿爾茲海默癥等在內的神經衰退性疾病的主要病理特征。
現在,來自于美國西北大學的Richard I. Morimoto教授帶領團隊在衰老的線蟲(Caenorhabditis elegans)體內找到了阻止有毒蛋白累積的新方法。這一意外發現在某種程度上為減緩衰老打開了一扇窗。
線蟲是研究衰老、疾病機理的模式動物,其細胞特性、生化環境與人類相似。Richard I. Morimoto團隊通過給細胞的線粒體施加輕度的壓力脅迫發現:在這種情況下,線粒體會向蛋白質調控系統發送信號,阻止它紊亂。這一機制會減少大量有毒蛋白質的堆積。
這一發現違背了之前“線粒體受壓會有負面影響”的結論。這意味著,當給線粒體輕微試壓,可以促使其產生應激信號,從而為細胞提供一種生存策略。Richard I. Morimoto認為這就像魔法!
這也為看待人類衰老提供了一個有趣的視角,有望為減緩這一過程提供新的思路。“我們的目標不是想辦法讓人們活得更久,而是在細胞、分子水平提高健康,確保一個人的健康狀況能夠與壽命相匹配。” Richard I. Morimoto教授強調道。
這一研究基于Richard I. Morimoto教授團隊早期的研究成果——線蟲成年后體內蛋白酶會開始出現缺陷。這種缺陷由生殖細胞釋放的抑制信號控制,這種信號負責阻止產生對抗壓力的保護性反應。
在線蟲體內,這種現象出現在成年后8-12個小時內,但是通常情況下,線蟲還可以再活3周。鑒于這一結果,在最新的研究課題中,Richard I. Morimoto選擇了2天大的線蟲,希望尋找到造成分子缺陷的基因和信號通路。
他們篩選了約22000個基因,最終發現線粒體電子傳遞鏈(ETC)上的一組基因似乎很關鍵——當輕微下調ETC的活性,線蟲會變得更健康。
總而言之,線粒體受到輕微壓力后,會促使機體“重置”,從而增強健康、減緩衰老。當然,從線蟲到人類,我們還有很長的一條路。
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