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  • 發布時間:2018-03-26 14:03 原文鏈接: 人類干細胞模型中發現LINE1轉錄因子新功能2

     研究人員發現,TREX1功能不正常后所有細胞模型都出現了多余的染色體外DNA,它們主要來自LINE1 (L1)逆轉錄因子。L1是一類重復DNA序列,可在人類基因組中自發地“復制-粘貼”自己,在過去它們被稱為“垃圾基因”,它們在細胞內的功能很大程度上仍然未知。在Muotri實驗室創造的一些AGS干細胞模型中,多余DNA產生了毒素。另一些模型表現出了異常的免疫反應,分泌毒素讓其他細胞死亡。“綜合了這些影響的類器官的神經元生長急劇減少,這些模型似乎是胎兒發育時期的AGS發病進展的一面鏡子,在本應進行神經發育的階段,細胞出現死亡和減少。”Muotri說。相反,敲低L1基因后可以顯著降低對細胞的毒性。由于研究人員觀察到的AGS發病特征與逆轉錄病毒感染相似,于是他們想看看現有的抗HIV逆轉錄病毒藥物是否能影響L1復制。他們選取了兩種藥物:Stavudine和Lamivudine。結果顯示,兩種藥能都減少模型干細胞的L1水平和細胞毒性,構成類器官的各種復雜神經細胞群又因細胞模型得以生長而重煥生機。相關的臨床試驗正準備在歐洲開展。

    兩種FDA批準藥物在檢測過程中表現出眾,這一發現不僅具有臨床應用價值,在基礎科研層面,它預示著沒有其他模型可用時,人們可以創建新型的以干細胞為基礎的疾病模型。

    人成體干細胞中,牙髓干細胞的活性最強,可達其他來源干細胞的三倍以上。間充質干細胞可有效干預200余種疾病的治療,也可用于器官和組織的再造。


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