英國《自然》雜志6月6日發表了一項遺傳學最新成果:劍橋大學研究團隊量化了人體血漿中的3000多種蛋白質,成功繪制出人類血漿蛋白質組遺傳圖譜,其中89%前所未知。該研究發現的遺傳變異與個體蛋白水平之間的聯系,或意味著可以借此鑒定出新的治療靶點,并將現有藥物用于治療新的疾病。
血漿蛋白是指血漿中的蛋白部分。近年來已知的血漿蛋白質有幾百種,但有些蛋白質的功能尚未闡明。血漿蛋白對各種生物過程至關重要,包括生長、修復、信號傳導、運輸和抵抗感染。它們是重要的藥物靶點,并且在疾病過程中經常受到差異化調節。然而,由于過去研究范圍有限,人們對于決定個體血漿蛋白水平的遺傳因素知之甚少。
此次,英國劍橋大學研究人員本杰明·孫、亞當·巴特沃斯及其同事,研究了與特定分子靶點(適配體/適配子)結合的DNA短鏈,以量化3301名健康個體血漿中的3622種蛋白質。他們研究中的樣品取自名為“INTERVAL”的研究項目,這是一項對近5萬名英國獻血者開展的研究,旨在通過確定最佳的獻血間隔時間來改善英國國家醫療服務體系(NHS)的血液供應。
該研究小組鑒定出了基因組區域與1478種蛋白質之間的1927種關聯——其中89%是以前不為人知的。研究人員發現,這些位置和調節基因表達的區域之間,存在相當大的重疊,這表明蛋白質水平通常但不總是由基因表達水平決定。
除此之外,研究團隊還鑒定出他們所研究的特定遺傳變異與過去識別出來的與常見疾病相關的區域存在聯系。而了解疾病、遺傳變異和特定蛋白質水平之間的關系,將有極大的希望能為鑒定新的治療靶蛋白以及“舊藥新用”鋪平道路,同時也有助于鑒定目前開發中藥物的潛在風險。
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