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  • 發布時間:2021-07-08 09:26 原文鏈接: 從BRCA到HRD的檢測(一)


    在新診斷的卵巢癌中,BRCA和HRD檢測被推薦用于指導卵巢癌一線維持治療方案的選擇。卵巢癌一線維持治療是指對完成初始化療達到臨床CR或PR的患者給予后續治療,旨在推遲復發,改善生存預后。PARP抑制劑因其臨床療效顯著,已成為卵巢癌患者一線維持治療的最佳選擇,BRCA基因突變或HRD狀態是目前常用的PARP抑制劑應用生物標志物。



    今天與大家分享2021年1月27日,南方腫瘤臨床研究協會婦科腫瘤分子診療專業委員會學術研討會上 歐陽能太 教授帶來的“從BRCA到HRD的檢測”報告。(以下內容僅供學習參考,強烈推薦)



    說到BRCA,必提女星安吉麗娜·朱莉(貼上標簽),因為檢測到BRCA1基因突變,預防性切除了乳腺和卵巢,推動了(BRCA)基因檢測的廣泛開展,普及了患癌風險評估的知識。



    其次,BRCA基因檢測可指導PARPi靶向精準治療(FDA已批準BRCA作為奧拉帕利一線維持治療的生物標志物),PARPi治療需要檢測gBRCAm或sBRCAm。



    PARPi的作用機制很好理解,BRCA1/2所在同源重組修復(HRR,簡言之就是人二倍體,其中一條DNA雙鏈損傷,利用另一條同源染色體DNA進行重組修復的過程)通路負責DNA雙鏈損傷修復,PARP負責DNA單鏈損傷修復,若HRR發生功能缺失突變,在此基礎上使用PARPi抑制PARP功能,通過合成致死效應(DNA斷裂得不到修復,DNA損傷積累),進而引起腫瘤細胞的死亡。



    DNA損傷修復機制包括單鏈損傷修復(BER,NER和MMR等)和雙鏈損傷修復(HRR,NHEJ和MMEJ等,其中NHEJ指的是非同源末端連接修復,MMEJ指的是微同源末端連接修復,即使NHEJ和MMEJ修復好了也達不到HRR的那樣(愈合),會留下疤痕,為HRD檢測埋下了伏筆)



    這一部分是這次報告的精華部分,介紹了DNA雙鏈損傷,HRR信號通路的詳細修復機制,看完后醍醐灌頂。


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