在新診斷的卵巢癌中，BRCA和HRD檢測被推薦用于指導卵巢癌一線維持治療方案的選擇。卵巢癌一線維持治療是指對完成初始化療達到臨床CR或PR的患者給予后續治療，旨在推遲復發，改善生存預后。PARP抑制劑因其臨床療效顯著，已成為卵巢癌患者一線維持治療的最佳選擇，BRCA基因突變或HRD狀態是目前常用的PARP抑制劑應用生物標志物。
今天與大家分享2021年1月27日，南方腫瘤臨床研究協會婦科腫瘤分子診療專業委員會學術研討會上 歐陽能太 教授帶來的“從BRCA到HRD的檢測”報告。（以下內容僅供學習參考，強烈推薦）
說到BRCA，必提女星安吉麗娜·朱莉（貼上標簽），因為檢測到BRCA1基因突變，預防性切除了乳腺和卵巢，推動了（BRCA）基因檢測的廣泛開展，普及了患癌風險評估的知識。
其次，BRCA基因檢測可指導PARPi靶向精準治療（FDA已批準BRCA作為奧拉帕利一線維持治療的生物標志物），PARPi治療需要檢測gBRCAm或sBRCAm。
PARPi的作用機制很好理解，BRCA1/2所在同源重組修復（HRR，簡言之就是人二倍體，其中一條DNA雙鏈損傷，利用另一條同源染色體DNA進行重組修復的過程）通路負責DNA雙鏈損傷修復，PARP負責DNA單鏈損傷修復，若HRR發生功能缺失突變，在此基礎上使用PARPi抑制PARP功能，通過合成致死效應（DNA斷裂得不到修復，DNA損傷積累），進而引起腫瘤細胞的死亡。
DNA損傷修復機制包括單鏈損傷修復（BER，NER和MMR等）和雙鏈損傷修復（HRR，NHEJ和MMEJ等，其中NHEJ指的是非同源末端連接修復，MMEJ指的是微同源末端連接修復，即使NHEJ和MMEJ修復好了也達不到HRR的那樣（愈合），會留下疤痕，為HRD檢測埋下了伏筆）
這一部分是這次報告的精華部分，介紹了DNA雙鏈損傷，HRR信號通路的詳細修復機制，看完后醍醐灌頂。
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