① DNA雙鏈損傷后，MRN識別斷點啟動修復，招募核酸內切酶分別在斷裂點上下游剪切形成突出的一段單鏈DNA，ATM、PPP2R2A、CHK2等參與；
② 復制蛋白A（RPA）結合到突出的單鏈DNA，形成停滯的復制叉；
③ BRCA1-BARD1二聚體，CtIP、CDK12、FANCL、H2AX等參與，識別并結合RPA所在的單鏈DNA；
④ RAD51-BRCA2-PALB2復合體形成，BRIP1、CHK1、RAD54L、ATR等參與，BRCA1-BARD1二聚體招募BRCA2復合體到單鏈DNA；
⑤ BRCA2帶來的RAD51取代RPA；
⑥ RAD51招募RAD51類同源復合體BCDX2和CX3，啟動同源重組修復。
如果此時HRR重要基因發生突變，注意，是重要基因發生突變，那么就會導至HRD的產生了。比如，根據AZ奧拉帕利在mCRPC中的伴隨診斷（F1CDx）來看呢，包含了15個HRR基因，其中PPP2R2A基因突變對PARP抑制劑不敏感，所以有效的HRR基因僅有14個，這個PPP2R2A基因就可能不是HRR重要基因。
卵巢癌中PARPi的靶向治療需要檢測BRCA和HRD，HRD已經獲FDA批準作為奧拉帕利+貝伐一線維持治療的生物標志物。
從BRCA到HRD的檢測，是從因到果的檢測策略轉變，HRD的表象就是基因組疤痕（LOH、TAI及LST，非造成HRD的機制，比如HRD可以導至染色體末端連接異常，導至TAI的情況；HRD導至LST的畸變；HRD導至單親二體或LOH），LOH是通過SNP探針覆蓋全基因組來檢測的，3萬？5萬？看自己選且有講究。
HRD檢測規范：FoundationFocus CDx BRCA LOH Assay：FDA批準作為補充診斷（卡值16）；Myriad Genetics myChoice HRD：FDA批準作為伴隨診斷（卡值42）；
BRCA檢測，已經非常成熟，但是需要注意的還是大片段重排（缺失），比如某上市的BRCA-NGS檢測產品，開始是不能檢測大片段缺失的，后來升級后可以檢測了（CNV），通過MLPA驗證后確實是大片段缺失，這也證明了BRCA大片段缺失檢測的重要性（NGS檢測BRCA必須能檢測大片段缺失才不容易漏檢！）。
中山大學孫逸仙紀念醫院細胞分子診斷中心，在2019年年末就開始進行HRD的研究性檢測，不得不說這個訊息捕獲確實是厲害（2019年10月FDA批準HRD作為尼拉帕利三線及以上維持治療的生物標志物），比市面上的基因檢測公司布局HRD產品研發早半年到一年時間（現在還有公司尚未布局HRD檢測產品研發；2020年5月FDA批準HRD作為奧拉帕利+貝伐一線維持治療的生物標志物）。
其次，這個報告中的“科研”兩個字很有靈性，科學、嚴謹又規范（“遵紀守法”的楷模），該HRD科研報告中，HRD-GS的cut-off值是53，說明是經過臨床的嚴格驗證得出的閾值，而不是直接套用Myriad myChoice的42（或33）閾值，值得市場基因檢測公司的學習（有多少在套用42閾值呢，站出來解（狡）釋（辯）一下）。