腫瘤標志物是腫瘤細胞在癌變過程中由于癌基因的表達而生成的抗原和其它生物活性物質,也就是腫瘤細胞本身存在或分泌的特異性物質,可以在腫瘤病人的體液及排泄物中檢出,它在正常組織或良性疾病中不產生或產生極微。
一.腫瘤標志物的特征
腫瘤標志物應具備以下一些特征:
必須由惡性腫瘤細胞產生,并可在血液、組織液、分泌液或腫瘤組織中測出;
不應該存在于正常組織和良性疾病中;
某一腫瘤的腫瘤標志物應該在該腫瘤的大多數患者中檢測出來;
臨床上尚無明確腫瘤證據之前最好能測出;
腫瘤標志物的量最好能反映腫瘤的大小;
在一定程度上能有助于估計治療效果、預測腫瘤的復發和轉移。
理想的腫瘤標志物應符合上述各項特征。然而,實際上不存在絕對理想的腫瘤標志物。現今所知的腫瘤標志物中,絕大多數不但存在于惡性腫瘤中,而且也存在于良性腫瘤、胚胎組織,甚至正常組織中。因此,這些腫瘤標志物并非惡性腫瘤的特異性產物,但在惡性腫瘤患者中明顯增多。故也有人將腫瘤標志物稱為腫瘤相關抗原。
二.腫瘤標志物的分類
現已發現在腫瘤標志物有:腫瘤特異性及相關抗原、激素、受體、酶和同工酶、癌基因及其產物等40多種。根據其特性不同分類如下:
腫瘤胚胎性抗原:是癌組織和胎兒共有的抗原。在成人正常組織中含量甚微。當機體有癌存在時,由于被控的基因推動抑制,而使這類抗原產生。如:甲胎蛋白(AFP);癌胚抗原(CEA);胰癌胎兒抗原(POA)等。
腫瘤相關抗原:此類抗原在正常組織中存在,當機體內發生癌變時,其含量異常升高。癌相關抗原,如CA125、CA153、CA199等,分別對卵巢癌、乳腺癌和胰腺癌有重要的診斷意義。還有β2微球蛋白;神經特異性烯醇化酶;組織多肽抗原;鐵蛋白等。
酶和同工酶:在機體組織細胞發生癌變時,與細胞分化有關的組織特異性酶和同工酶活性降低或消失,與細胞增殖有關的酶和同工酶活性升高,如乳酸脫氫酶(LDH)、神經元特異性烯醇化酶(NSE)、前列腺酸性磷酸酶(PAP)等。谷胱甘肽轉移酶(GSRs),在食道癌、胃癌、胰腺癌、肝癌及大腸癌時均有升高。神經特異性烯醇化酶(NSE)在惡性黑色素瘤和小細胞肺癌時增高。
癌基因和抑癌基因蛋白產物:現已發生有50多種癌基因,如c-myc、ras、p53、Rb,其在人類腫瘤發生的病因上起重要的作用。如ras基因的產物P21表達越多,其標志腫瘤的惡性程度越高。
血漿蛋白:如β2-巨球蛋白(β2M)。
激素:如性激素,甲狀腺激素,降鈣素。
細胞代謝產物:如脂質相關涎酸
微量元素:如砷、銅、鐵、硒、鋅。
三.腫瘤標志物的臨床應用
由于腫瘤標志物的檢測技術迅速發展,具有留取標本方便,操作簡便,報告方式快捷,已廣泛被應用于臨床。腫瘤標志物的檢測和研究在臨床上具有重要的意義,可應用于以下幾個方面:
腫瘤普查:如甲胎蛋白普查在我國是篩選和診斷無臨床癥狀小肝癌的最主要方法;
腫瘤高危人群的篩選:如家族性甲狀腺髓樣癌的親族中患該癌癥的機會比一般人群高,對這些高危人群檢測降鈣素水平有助于篩選出可能患早期甲狀腺髓樣癌的患者;
腫瘤的診斷:體液中腫瘤標志物的值增高,標志著可能有腫瘤的存在;
腫瘤的鑒別診斷:根據不同的腫瘤特性,選擇有針對性的標志物進行檢測,有助于區分不同部位的腫瘤,如前列腺酸性磷酸酶不同于其他組織中酸性磷酸酶,可用于前列腺癌的診斷和判斷轉移癌是否來自前列腺;
進行療效的觀察:在腫瘤治療前、治療中和治療后檢測腫瘤標志物的水平可幫助了解治療效果,較好的治療效果可使腫瘤標志物含量降低。否則說明治療效果不佳;
監測腫瘤有無早期復發和轉移:定期對治療后的腫瘤病人進行相關的腫瘤標志物含量檢測,可以早期發現腫瘤的復發和轉移,如CEA對大腸癌、HCG對絨毛膜癌的監測;
判斷預后:腫瘤標志物的含量的高低與預后成反比關系。含量越高,預后越差;
腫瘤分類:如用CEA和NSE可區別胃腸道腫瘤是腺癌(CEA陽性,NSE陰性)還是類癌(CEA陰性、NSE陽性);
腫瘤分期:前列腺癌的晚期患者血清PAP明顯高于早期患者,檢測血清PAP水平可輔助診斷分期;
腫瘤定位:利用放射性核素標記的抗體與腫瘤抗原結合,然后通過掃描來定位腫瘤;
腫瘤治療:即應用抗體結合細胞毒藥物治療腫瘤。
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