使用兩種藥物來增強對人類乳腺癌細胞的DNA損傷

　　一種攻擊癌細胞DNA完整性的實驗性聯合藥物療法有望成為未來一種新的癌癥療法。阿爾伯塔大學（University of Alberta，UA）的科學家們同時使用兩種藥物來增強對人類乳腺癌細胞的DNA損傷，并降低其自我修復的能力。研究人員能夠顯著縮小腫瘤，防止小鼠體內乳腺癌的轉移。

　　“大多數癌癥不會因為原發腫瘤而導致患者死亡。幾乎都是轉移導致了患者死亡。以前我們發現負責轉移的癌細胞亞群對治療的耐受能力特別強。但是當我們把這兩種藥物結合起來時，它使這些細胞和其他癌細胞一樣敏感。這是前所未有的新發現。”UA腫瘤學助理教授Armin Gamper說道。

圖片來源：Journal of Clinical Investigation

　　與正常細胞相比，癌細胞的DNA損傷程度更高。這種實驗性療法的目的是通過靶向癌細胞的DNA修復機制來選擇性地殺死癌細胞。研究人員發現聯合治療之后，試圖用未修復的DNA增殖的癌細胞失敗了，并在這個過程中死亡。研究小組還發現，與傳統的化療等癌癥治療方法相比，這種治療方法幾乎沒有副作用。

　　“這種組合的耐受性非常好，”Gamper說，他也是阿爾伯塔省北部癌癥研究所的成員。“如果我們能夠確定這種療法在病人身上的效果和在老鼠身上一樣好，那么至少在某些情況下它可能會取代傳統的化療，因為它的副作用似乎要小得多。”研究使用的藥物已經在臨床試驗中進行了測試，或者單獨使用，或者與其他治療方法聯合使用，但沒有同時使用過。據研究小組稱，這將大大加快將兩者結合起來進行新的臨床試驗的進程。

　　Gamper和他的研究團隊正在與阿爾伯塔省交叉癌癥研究所的健康服務臨床醫生合作，希望啟動一期臨床試驗，測試人們對藥物組合的耐受性。與此同時，研究人員正將他們的工作擴展到其他類型的癌癥，同時也致力于識別生物標志物——患者最能從新療法中獲益的生物指標。這樣做將使他們能夠針對個別病人量身定制精確的癌癥治療方案。

　　Gamper解釋說:“這個組合背后的想法是，它將針對許多不同的癌癥，而不僅僅是乳腺癌。所以我們想在其他已知有高水平DNA損傷的腫瘤中進行測試，比如卵巢癌、結腸癌和其他一些類型的乳腺癌。我們將首先從這些腫瘤開始，然后看看它如何影響其他沒有這么高DNA損傷水平的腫瘤。”這項發表在《Journal of Clinical Investigation》上。