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  • 發布時間:2023-08-14 12:15 原文鏈接: 使用卡培他濱的不良反應介紹

      1、研究者認為,在卡培他濱針對不同適應癥進行單藥治療(結腸癌輔助治療,轉移性結直腸癌和轉移性乳腺癌治療)和進行聯合化療方案時都有可能發生不良反應。根據7項臨床試驗集中分析所得出的最高發生率,將各種不良反應歸入以下表格中的相應分類中。各頻率分類中,不良反應按嚴重程度由重到輕排列。頻率分為非常常見(≥1/10)、常見(≥5/100-<1/10)和不常見(≥1/1000-<1/100)。

      2、卡培他濱單藥治療-關于卡培他濱單藥治療安全性的資料來自對結腸癌輔助治療和轉移性乳腺癌或轉移性結直腸癌治療患者的報告。安全性信息包括1項結腸癌輔助治療III期試驗(995例患者接受希羅達治療,974例患者接受5-FU/LV靜脈輸注治療)、4項女性乳腺癌II期試驗(N=319)及3項(1項II期試驗,2項III期試驗)男女結腸癌試驗(N=630)的資料。希羅達單藥治療的安全性在結腸癌輔助治療患者中與轉移性乳腺癌或轉移性結直腸癌治療患者相似。不良反應的強度分級依據NCICCTC分級系統的毒性分級。卡培他濱單藥治療時≥5%患者報告不良反應的總結

      (1)代謝及營養:非常常見厭食(G3/4:1%);常見脫水(G3/4:3%),食欲低下(G3/4:1%)。

      (2)神經系統:常見感覺異常,味覺障礙(G3/4:1%),頭痛(G3/4:1%),頭暈(除眩暈外)(G3/4:1%)。

      (3)眼:常見流淚增多結膜炎(G3/4:1%)。

      (4)胃腸道:非常常見腹瀉(G3/4:13%)、嘔吐(G3/4:4%)、惡心(G3/4:4%)、口腔炎(全部)(G3/4:4%)、腹痛(G3/4:3%);常見便秘(G3/4:1%)上腹痛(G3/4:1%)消化不良(G3/4:1%)。

      (5)肝膽管:高膽紅素血癥(G3/4:1%)。

      (6)皮膚和皮下組織:非常常見手-足綜合征(G3/4:17%),皮炎(G3/4:1%);常見皮疹,脫發,紅斑(G3/4:1%),皮膚干燥(G3/4:1%)。

      (7)全身及給藥部位:非常常見疲勞(G3/4:3%),困倦(G3/4:1%);常見發熱(G3/4:1%),無力(G3/4:1%),乏力(G3/4:1%)。

      3、以下為氟嘧啶治療的已知毒性,據報告在7項已完成的臨床試驗(N=949)中發生率不到5%,可能與卡培他濱使用有關。

      (1)胃腸道病癥:口干、胃脹,黏膜炎癥/潰瘍,如食管炎、胃炎、十二指腸炎、結腸炎及胃腸出血。

      (2)心臟疾患:下肢水腫、心源性胸痛(如心絞痛)、心肌病、心肌缺血/梗死、心力衰竭、猝死、心動過速、心律不齊(如心房纖顫,室性早搏)。

      (3)神經系統病癥:味覺紊亂、失眠癥、意識錯亂、腦病、小腦功能障礙(如共濟失調、發音困難、平衡功能失調、異常共濟失調)。

      (4)感染和侵染疾病:骨髓抑制、免疫系統損害和/或粘膜屏障受損的相關疾病,如局部和致命全身感染(包括細菌、病毒、真菌性)以及敗血癥。

      (5)血液和淋巴系統疾病:貧血、骨髓抑制、各類血細胞減少癥。

      (6)皮膚和皮下組織疾病:搔癢癥、局部表皮剝脫、皮膚色素沉著、非真菌性甲病、光敏反應、放射治療回憶綜合征。

      (7)全身病癥和給藥部位:虛弱、肢痛、嗜眠、胸痛(非心臟病患者)。

      (8)眼:眼澀癥。

      (9)呼吸系統:呼吸困難、咳嗽。

      (10)肌肉骨骼:背痛、肌痛、關節痛。

      (11)精神障礙:抑郁。

      臨床試驗階段和上市后研究中有報道肝功能衰竭和膽汁郁積性肝炎。尚不能給出這兩種疾病與卡培他濱使用之間的因果關系。

      4、卡培他濱聯合治療聯合多種化療方案治療各種適應癥時發生的,且或發生頻率較高的不良反應,但其中排除了卡培他濱單藥治療時觀察到的藥物不良反應。各適應癥和聯合方案組的安全性資料相似。希羅達聯合其它化療治療時,這些不良事件的發生率≥5%。根據各臨床試驗中最高的發生率,將不良事件歸入下表的各類事件中。一些不良反應在化療時常見(如多西他賽或奧沙利鉑治療時發生的周圍感覺神經病,貝伐人源化單抗治療時發生的高血壓);但不能排除希羅達治療加重了這些不良反應的可能。卡培他濱聯合不同化療方案時非常常見或常見的不良反應

      (1)感染和侵染:常見感染、口腔念珠菌病。

      (2)血液和淋巴系統:非常常見中性粒細胞減少癥、白細胞減少癥、發熱性中性粒細胞減少癥、血小板減少癥、貧血。

      (3)代謝及營養:非常常見食欲低下;常見低鉀血癥、體重減輕。

      (4)精神疾病:常見失眠。

      (5)神經系統:非常常見周圍神經病變、周圍感覺神經病變、神經病變、感覺異常、味覺障礙、感覺遲鈍、頭痛;常見感覺減退。

      (6)眼:非常常見流淚增多。

      (7)血管:非常常見血栓/栓塞、高血壓、下肢水腫。

      (8)呼吸系統:非常常見咽感覺遲鈍、咽喉痛;常見鼻衄、發聲困難、鼻漏、呼吸困難。

      (9)胃腸道:非常常見便秘、消化不良;常見口干。

      (10)皮膚和皮下組織:非常常見脫發、指甲疾病。

      (11)肌肉骨骼系統:非常常見關節痛、肌痛、肢體疼痛;常見頜骨疼痛、背痛。

      (12)全身及給藥部位:非常常見發熱、乏力、無力、寒熱不耐受;常見發熱、疼痛

      聯合化療時,報告超敏反應(2%)和心肌缺血/心肌梗塞事件(3%)常見,但其發生率不剄5%。希羅達聯合其它化療時報告的罕見或不常見的不良反應與希羅達單藥或所聯合化療藥物單藥時報告的不良反應一致。

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