超敏反應：過敏性皮膚反應；皮疹、蕁麻疹、瘙癢、藥物熱；有可能發生嚴重的急性過敏反應；血管性水腫、支氣管痙攣，需要緊急處理。如同其它頭孢菌素，多形性紅斑、Stevens—Johnson綜合征、毒性上皮壞死溶解等大苞性反應的個例亦有報導。
對胃腸道的影響：惡心、嘔吐、腹瀉；罕見病例中可有假膜性結腸炎（。
對肝功能的影響：血清肝酶（如谷草氨基轉移酶[GOT]，谷丙氨基轉移酶[GPT]，堿性磷酸酶）、γ—GT、乳酸脫氫酶（LDH）及/或膽紅素升高。這些實驗室檢查異常（亦可由感染引起）很少超過正常值上限的兩倍并造成肝臟損傷癥狀，通常為膽汁郁積且常沒有癥狀。
對腎功能的影響：可有血清肌酐及尿素氮的輕度增高，但大多數情況下無需因此中止治療。在其它頭孢菌素治療期間曾觀察到個別病例發生間質性腎炎，罕見急性腎衰發生。
血液成份改變：血小板減少；嗜酸性粒細胞增多；極少見溶血性貧血。如同其它β-內酰胺抗菌素，頭孢匹羅治療期間有可能發生中性粒細胞減少及更少見的粒細胞缺乏，特別是治療時間長時。對于療程長于10天的患者應監測血象（見特別注意事項及警告）。
局部反應：靜脈壁炎性剌激及注射部位疼痛。
神經系統影響：曾報導有極少數病例發生驚厥。如同其它頭孢菌素，在大劑量治療時特別是在腎功能不全患者中可發生可逆性的腦病。
雙重感染：如同其它頭孢菌素，頭孢匹羅，特別是長期應用時有可能導致包括念珠菌（monoliasis）在內的非敏感病原菌的過度生長。反復評估患者狀況非常關鍵。如發生繼發性感染，則需采取相應的措施。
其它：注射后味覺及/或嗅覺異常，頭痛、發熱。
