在腎功能正常的患者中，很少發生中毒反應。偶可見過敏反應，葉酸的過敏反應嚴重的一些癥狀包括皮疹，瘙癢，腫脹，頭暈，呼吸困難。如果注意到任何不正常，就應該馬上求醫。個別病人長期大量服用葉酸可出現厭食，惡心，腹脹等胃腸道癥狀。大量服用葉酸時，可出現黃色尿。葉酸口服可很快改善巨幼紅細胞性貧血，但不能阻止因維生素B12缺乏所致的神經損害的進展，且若仍大劑量服用葉酸，可進一步降低血清中維生素B12含量，反使神經損害向不可逆轉方面發展。
