治療初期骨和腫瘤疼痛可一過性加重，繼續治療可逐漸減輕。少數病人使用枸櫞酸他莫昔芬片有不良反應。
1、其中胃腸道反應：食欲不振，惡心，嘔吐，腹瀉；
2、生殖系統：月經失調，閉經，陰道出血，外陰瘙癢，子宮內膜增生，內膜息肉和內膜癌；
3、皮膚：顏面潮紅，皮疹，脫發。
4、骨髓：偶見白細胞和血小板減少；
5、肝功：偶見異常；
6、眼睛：長時間（17個月以上）大量（每天240-320mg）使用可出現視網膜病或角膜渾濁。
7、罕見的、需引起注意的不良反應：精神錯亂，肺栓塞（表現為氣短），血栓形成，無力，嗜睡。