在開始哌拉西林/三唑巴坦治療之前，應該仔細詢問既往對青霉素、頭孢菌素和其他過敏原引起的過敏反應史。已有報道稱，接受青霉素類（包括哌拉西林/三唑巴坦）治療者可發生嚴重、偶可致死的過敏（過敏性/過敏性樣[包括休克]）反應。這些反應更可能發生于既往對多種過敏原過敏的患者。嚴重過敏反應需要中止抗生素治療，并可能需要應用腎上腺素及采取其他緊急措施，如：給予吸氧、靜脈用皮質類固醇激素、氣道處理（包括氣管插管）等治療。
幾乎所有抗菌藥物，包括哌拉西林/三唑巴坦，都有發生偽膜性結腸炎的報告。任何抗生素誘導的偽膜性腸炎可能表現為輕度至危及生命的嚴重、持續性腹瀉。偽膜性腸炎癥狀可在抗菌治療期間或抗菌治療之后出現。因此，使用抗菌藥物后發生腹瀉的患者應當注意考慮這一診斷。
抗菌藥物治療改變了結腸的正常菌群，可能使梭菌過度生長。研究表明艱難梭菌產生的一種毒素是引起“抗生素相關結腸炎”的主要原因之一。
偽膜性結腸炎被確診后，應當開始采取治療措施。輕度患者只需停用抗生素即可，中重度患者需要考慮保持體液和電解質平衡，補充蛋白質，使用臨床上對艱難梭菌結腸炎有效的抗菌藥物治療。