在上市前以鹽酸文拉法辛緩釋制劑(怡諾思膠囊)治療抑郁癥的研究中,有2例報告急性藥物過量(或單用本品或與其它藥物合用)。其中1例患者服用6 g鹽酸文拉法辛緩釋制劑和2.5 mg勞拉西泮，被收住入院，進行對癥治療后康復，沒有進一步的影響。另1例患者服用2.85 g鹽酸文拉法辛緩釋制劑，四肢出現感覺異常，恢復后未留下后遺癥。
在上市前以鹽酸文拉法辛緩釋制劑(怡諾思膠囊)治療GAD的研究中，有2例報告急性藥物過量(或單用本品或與其它藥物合用)。其中1例患者服用0.75 g鹽酸文拉法辛緩釋制劑、200 mg的帕羅西汀和50 mg的唑吡坦，患者意識清醒。可以交談、輕度嗜睡，被收住入院，使用活性碳治療后康復，沒有進一步的影響。另1例患者服用1.2 g鹽酸文拉法辛緩釋制劑，表現中度的頭暈、惡心、手腳麻木和時冷時熱5天，癥狀在1周后恢復，未見其它特殊情況。
包括鹽酸文拉法辛普通制劑(怡諾思片)上市前的研究在內，共有14例急性文拉法辛(單用或與其它藥物或酒精合用)過量的報道。大部分的病例服用文拉法辛的劑量不高于數倍的常用劑量，服藥量最大的3例患者約口服6.75 g、2.75 g和2.5 g的文拉法辛,后2例患者的文拉法辛血藥峰濃度分別達到6.24和2.35μg/mL。未得到服用6.75 g藥物患者的藥物濃度。所有的14例患者均康復無后遺癥。大部分患者無癥狀，余下的患者中，嗜睡是最多見的癥壯。觀察到服用2.75g文拉法辛的患者有2次全身的抽搐和QTc與基線相比延長至500 ms。在其他患者中有2例竇性心動過速的報道。
在文拉法辛上市后的使用中，文拉法辛藥物過量多與其它藥物/酒精合用。藥物過量最常報告的事件包括心動過速、意識水平改變(從嗜睡到昏迷)、瞳孔擴大、驚厥和嘔吐。報告的其它事件包括心電圖變化(例如，QT間期延長、束支性傳導阻滯和QRS延長)、室性心動過速、心動過緩、低血壓、橫紋肌溶解、眩暈、肝壞死、5-羥色胺綜合征和死亡。
公開發表的回顧性研究報告指出，與5-羥色胺再攝取抑制劑(SSRI)類抗抑郁藥中觀察到的相比，文拉法辛過量可能與致死風險的升高有關，但其過量引起的致死風險較三環類抗抑郁藥低。流行病學研究顯示，與使用SSRI的患者相比，使用文拉法辛的患者存在較高的自殺風險因素。文拉法辛過量導致死亡的風險增加歸咎于文拉法辛過量所產生的毒性以及使用文拉法辛的患者群的某些特質，但其程度尚不清楚。醫生在處方文拉法辛時應給予最小包裝量(即盒數)的藥物，同時對患者進行有效管理，以減少文拉法辛過量的危險。