國外曾有報道西替利嗪的服用過量。一名成年患者服用了150mg西替利嗪，導致其昏睡，臨床上未見血液學異常。一名18個月大的患兒服用了過量的西替利嗪（約180mg），先表現為困倦，后表現出明顯的煩躁和興奮。一旦過量用藥，應采取對癥和支持治療，使用相應的藥物，目前無特定的解毒藥物，透析的意義不大。
大劑量用藥后，可能出現下述擬交感癥狀：視物模糊、煩躁、失眠、頭痛、惡心、嘔吐、多汗、口渴、心動過速、心前區疼痛、心悸、尿頻尿急、肌無力、肌緊張、焦慮、煩躁、失眠，許多病人還可能出現精神毒性癥狀如錯覺和幻覺，有些還可能出現心率失常、循環衰竭、抽搐、昏迷和呼吸衰竭。