國外對930名患者進行了本品的安全性評價，其中100名患者服用本品超過50周。
賴諾普利氫氯噻嗪片發生的副反應限于單獨使用賴諾普利或氫氯噻嗪的范圍。在對照試驗（包括開放實驗）中最常見的副反應為：眩暈（7.5%）、頭痛（5.2%）、咳嗽（3.9%）、疲勞（3.7%）和體位性低血壓（3.2%），發生率均高于安慰劑組。一般來說，副反應輕微且短暫。由于副反應而停藥的發生率為4.4%，主要是由于眩暈、咳嗽、疲勞和肌肉抽筋。
對照試驗中使用賴諾普利－氫氯噻嗪所出現的發生率超過1%的副反應如下表所示：
對照試驗中臨床發生率在0.3%-1.0%間的副反應為： 全身：胸痛、腹痛、昏厥、胸部不適、發熱；心血管系統：心悸、體位性低血壓；消化系統：胃腸痙攣或灼熱感、口干、便秘；運動骼系統：肩背痛、膝關節痛、肌痛；神經系統：性欲減退、眩暈、抑郁、嗜睡；呼吸系統：鼻塞、咽痛、呼吸困難、肺充血、咽部不適；皮膚：發紅瘙癢、發汗。感覺系統：視線模糊、耳鳴。
血管性水腫：服用賴諾普利－氫氯噻嗪的患者有血管性水腫的報道，雖然非常罕見，但伴隨有咽部水腫的血管性水腫有可能是致命的；血管緊張素轉氨酶抑制劑可能出現腸血管性水腫。若出現面部、末端神經、唇、舌、聲門和/或喉的血管性水腫，應立即停用賴諾普利－氫氯噻嗪并立即進行適當的治療。
低血壓：臨床試驗中，與低血壓相關的副反應為，低血壓（1.4%）、體位性低血壓（0.5%）、其他直立效應（3.2%）。昏厥的發生率為0.8%。
咳嗽：有可能由于對內源性緩激肽降解的抑制作用，所有ACE抑制劑均報道了導致持續性咳嗽的發生，治療停止可緩解。在咳嗽診斷中應考慮由于ACE抑制劑導致的咳嗽。