在5592例精神分裂癥、雙相障礙的躁狂和阿爾茨海默氏病性癡呆患者參加的多劑量、上市前試驗中,評估了阿立哌唑的安全性;其中暴露量約為3639病例年。總計1887例阿立哌唑治療者至少治療了180天,1251例阿立哌唑治療者至少治療了1年。
由于患者的特征和其他因素與臨床試驗不同,因此下列表格中的數據不能用于預測普通醫療實踐過程中不良反應的發生率。同樣,引用的頻率不能與從其他涉及不同治療、使用和研究者的臨床調查中獲得的數據進行比較。然而,引用的數據確實可為醫師提供某些基礎,以評估藥物和非藥物因素對研究人群發生不良事件的相對貢獻。
同時,盡管報道的下列不良事件發生在臨床研究期間,但并不—定是由阿立哌唑引起。
1.在短期安慰劑對照試驗中與停藥相關的不良事件
因不良事件而導致的停藥率在阿立哌唑治療者(7%)和安慰劑治療者(9%)中沒有差異,且導致停藥的不良事件類型在阿立哌唑和安慰劑治療者中也相同。
人口亞群組研究沒有發現任何明確的因年齡、性別或種族不同而不良事件發生率有差異的證據。
2.與劑量相關的不良事件
4個不同固定劑量(2、10、15、20和30mg/d)阿立呱唑和安慰劑的對照試驗評估了治療時出現的不良事件發生率的劑量-效應關系。這一由研究分層的分析指出:唯一可能具有劑量一效應關系且只有在30mg時最明顯的不良事件為嗜睡(安慰劑為7.7%、15mg為8.7%、20mg為7.5%、30mg為15.3%)。
3.錐體外系癥狀
在短期安慰劑對照試驗中,阿立哌唑冶療者報道的EPS發生率為6%,而安慰劑為6%,沒有顯示出阿立哌唑和安慰劑之間存在差異,而Barnes靜坐不能評定量表除外(阿立哌唑為0.08;安慰劑為-0.05)。
同樣,在長期(26周)安慰劑對照試驗中,也沒有顯示出阿立呱唑和安慰劑之間存在差異。
4.實驗室檢測異常
4—6周安慰劑對照試驗的組間比較顯示:在受試者的常規血生化、血常規或尿常規參數改變的比例方面,阿立哌唑和安慰劑之間不存在臨床意義的顯著性差異。同樣,在因此而導致的停藥率方面,阿立哌唑/安慰劑之間也無差異。
在長期(26周)安慰劑對照試驗中,阿立哌唑和安慰劑治療者在泌乳素、空腹血糖、甘油三酯、HDL、LDL和總膽固醇測定值與基線間的平均改變無臨床意義的顯著性差異。
5.體重增加
在短期試驗中,阿立哌唑和安慰劑治療者之間的平均體重增加有輕微差異(分別為+0.7kg和-0.05kg),符合體重增加標準(體重增加>7%)的患者百分數也存在差異:阿立哌唑為8%、安慰劑為3%。
6.ECG變化
安慰劑對照試驗的混合組間比較顯示:出現ECG參數重要改變的患者比例,在阿立哌唑和安慰劑之間沒有顯著差異;事實上,在10到30mg/d的劑量范圍內,阿立哌唑可輕微縮短QTc間期、阿立哌唑治療者心率增加的平均值為4次/分鐘,安慰劑治療者為1次/分鐘。
7.在臨床試驗中,阿立哌唑治療者發生率≥2%和高于安慰劑的不良事件