俄羅斯研究用新方式改善基因療法效果

如何使具有治療作用的遺傳物質順利穿過靶細胞的內外膜，并且躲避細胞器的分解，是基因療法成功與否的關鍵。俄羅斯科研人員發現，用一種蛋白質制作“密封船”運送少量遺傳物質，有望獲得更佳療效。

將核糖核酸（RNA）或脫氧核糖核酸（DNA）等外源性遺傳物質植入細胞的過程名為“轉染”。此前研究發現，用特定的“小干擾 RNA”轉染靶細胞可抑制其細胞核內的“問題基因”，使這類基因無法指導生成有害物質。為使小干擾 RNA 順利穿透靶細胞的內外膜并發揮功效，研究人員嘗試制成多種能包裹這種遺傳物質并可生物降解的“密封船”——陽離子脂質體，但轉染效果并不穩定。

俄聯邦醫學生物局下屬莫斯科免疫研究所的專家日前在荷蘭期刊《膠體與表面 B 輯：生物界面》上發表論文說，為探究上述轉染效果的優劣，他們用氨基酸分子數不同且含有熒光物的膠原蛋白二勝肽、三勝肽、四勝肽，分別制成“密封船”，并向其內部填充不同數量的小干擾 RNA，然后用這種復合體轉染由人胚胎腎細胞衍生出的一種細胞。

結果顯示，三勝肽是最高效的材料，其轉染效率是四勝肽脂質體的 20 倍。

研究人員說，上述脂質體“密封船”內的小干擾 RNA 需保持較少填充量。如果填充量過多，就會有大量小干擾 RNA 難以及時脫離脂質體內壁，因而影響了穿透力，且更容易被細胞器分解。

參與研究的科洛斯科娃說，了解到影響小干擾 RNA 轉染靶細胞的因素后，研究小組將開展更多實驗，探究這些因素在相關基因療法動物實驗中會否發揮此類作用，并據此用轉染效果更佳的方法輸送藥物。