健康所研究揭示microRNA參與狼瘡炎癥因子調控的機制

　　人類疾病往往是由于一些基因表達調控紊亂引起的。MicroRNA(miRNA)是近年來廣為關注的重要的基因表達調控因子，在人類疾病的發生發展中起著重要作用。沈南教授領導的研究組整合上海交通大學附屬仁濟醫院風濕科的臨床優勢和中國科學院上海生命科學研究院健康科學研究所的基礎研究力量，近年來集中研究miRNA在系統性紅斑狼瘡中的作用，取得了一系列研究成果。2009年報道了miR-146a作為負反饋調節分子在狼瘡關鍵致病通路中起了重要作用（Arthritis Rheum 2009），同期同刊附有專家評述，同時被faculty of 1000 medicine收錄。今年又在國際學術期刊Journal of immunology發表了miRNA參與狼瘡T細胞低甲基化調控的新機制，并被選為該期重點推薦的論文。

　　近日，風濕病學領域最有影響力的雜志Arthritis Rheum.在線發表了有關miRNA參與狼瘡炎癥因子表達調控的最新研究成果：miR-125a能直接負向調節T細胞促RANTES分泌的主要轉錄因子klf13的表達，從而降低T細胞產生炎癥性趨化因子RANTES的水平。狼瘡病人外周血T細胞中miR-125a的水平明顯低于正常人。患者T細胞激活后，KLF13和RANTES的表達水平較正常對照組相比也明顯增高，當在病人T細胞中過表達miR-125a，可降低這一過程中KLF13和RANTES的表達。這些研究提示狼瘡患者miR-125a表達缺陷可能是其體內RANTES水平異常升高的原因之一，miR-125a可能作為一個新的藥物干預靶點，定向干預miR-125a的表達水平可發展為狼瘡新的治療手段。

　　該項工作得到國家科技部、國家自然科學基金和上海市科委的經費支持。