自1954年第一次腎移植成功以來,腎移植是腎衰患者最好的治療方法。然而,以前兒童腎移植常因技術上的、免疫學的和后續管理等方面的問題而復雜化,比起成人,這些問題更引發了患兒移植物及病情惡化。
最近15年,許多治療進展改善了兒童腎移植患者和移植物的生存率。美國華盛頓大學醫學院兒童腎臟病學部Dharnidharka博士等對此進展做了綜述并發表在2014年8月7日的“The
New England Journal of Medicine”,現將其主要內容編譯如下。
一些臨床腎移植的特點在兒童和成人是相似的,這包括:免疫抑制藥物和其管理、血清標志物肌酐、按照“排斥反應分類的Banff準則”急性排斥反應首選活檢確定、移植腎的排斥反應機制。
不同的地方在于:常與泌尿道問題有關的免疫因子、導致腎衰的原發腎病、移植前需要的免疫接種、死者捐贈腎的分配政策、兒童的手術技巧及藥物代謝特點以及兒童腎移植后首發病毒感染幾率比成人更高。
除此以外,兒童處在生長發育時期以至于其線性身高生長需要最優化、神經感知發展需要促進,接受移植的兒童需要準備適應轉變為成人后的不同護理。這篇綜述涉及了腎移植兒童和成人的諸多不同,因這些不同而造就了兒童腎移植方面的各種創新和重大進展。
兒童時期的免疫系統
從出生到成年,免疫系統經歷了巨大改變,在此期間,循環中T細胞和B細胞亞群絕對計數、百分比和其他免疫特性也在緩慢而持續地變化,伴隨著同種異體反應性的增加。胸腺輸出功能在兒童時期是強勁的,但在成年期會減弱。
在成人,胸腺萎縮和連續抗原暴露促使T細胞組分從幼稚轉為記憶性T細胞。與成人相比,兒童同種免疫反應具有如下特點:
(1)共**配體CD40L在T細胞上低表達
(2)較少的抗原特異性T細胞前體
(3)2型輔助T細胞(Th2細胞)的免疫性傾向于較高水平的Th2細胞(4)較低水平的Th1細胞因子
(5)T細胞效應功能減弱
(6)整體較高比例的耐受原樹突狀細胞亞群
(7)移植前較低滴度的抗HLA抗體。
年輕的受助者移植后效果較好,可能提示了較幼稚的免疫系統具有一定優勢。
移植前需要考慮的問題
1、導致腎衰的原因
腎功能衰竭最常見的原發病因是先天性或遺傳性疾病,如腎發育不良、梗阻性尿道疾病、或嬰幼兒反流性腎病及后天腎小球疾病(如年齡較大的兒童中的局灶性階段性腎小球硬化和狼瘡腎炎)。
與此相反,在成人最常見導致終末期腎臟疾病的原發性腎疾病是糖尿病性腎病、高血壓和常染色體顯性多囊腎病,這在兒童中很少引起終末期腎臟疾病。
2、泌尿道問題
在兒童中,反常膀胱功能可能伴隨腎功能衰竭。在有后尿道瓣膜的患者,開放性膀胱造口術可能需要在生命早期進行。一個開放性的膀胱造口術可在腎移植數月后開展。
膀胱容量小的兒童可受益于膀胱的擴充,用回腸、胃或闌尾段創建一個永久的導尿皮管,使他們可以自主地進行趕緊的間歇性導尿術。比起其他導致終末期腎病的原發病,患梗阻性尿路疾病的兒童在移植后有較高的尿路感染率,這可能迫使其需要終身預防性使用抗生素。
3、免疫接種
在兒童早期,他們需要多次接種疫苗,以防止他們患可預防的傳染病。然而,如果使用到免疫系統受損的患者,疫苗可能不會有效。因此,移植前積極努力使兒童疫苗接種完全是至關重要的。
由于患終末期腎病的兒童往往有一個次優的免疫反應和免疫力持續時間的降低,這就可能需要較高初始劑量、超劑量和抗體效價監測下加強劑量的疫苗。
移植后,活疫苗的給予通常是避免的,但其他的免疫接種可在免疫抑制藥物達到了低維持水平時給予,經典的是在移植后6-12月。流感疫苗注射應每年給予。
4、捐贈腎臟優先分配給兒童
死者捐贈腎臟的分配涉及復雜的程序,其中包括抗人類白細胞抗原(HLA)致敏程度、需要多個供體器官、血型匹配、相對的HLA匹配和候選受體等待時間。
兒童是等待腎移植人群中的一小部分,許多國家都給他們提供額外的社會便利。因此,器官移植的分配政策是以比較迅速的方式、優先分配更高質量的死者腎臟給兒童的,部分地區其所用的平均等待時間最短僅為3個月。
然而,這樣的政策使得從***捐***的下降,并且導致兒童從已故捐贈者獲得不良HLA匹配移植腎的比例較高。
移植時的手術問題
不像心臟和肝臟移植,同種異體移植腎被放置在與衰竭原器官不同的位置,并且原器官往往留在原處。因此,腎移植通常并不需要大小和年齡匹配。事實上,在以往很年輕的捐助者與非常年輕的受助者匹配,常因血栓形成而使移植物的丟失率非常高。
在這些不利結果的基礎上,兒童項目現在移植成人腎臟至兒童(體重一般為6.5-10.0公斤)。嬰兒腹膜腔內有足夠空間來容納一名成人腎臟,而不至于擠壓同種異體移植物。
然而,在最小的兒童受助者中存在的同種異體移植物大小不匹配導致了高腎小球濾過率,使血清肌酐的結果更難以解釋,因為發生急性排斥反應初期可無血清肌酐升高。
兒童死者捐贈的腎臟現在已經不再分配給兒童,事實上是整體移植給成人并達到了很好的效果(雙側腎臟一起,附著在主動脈和腔靜脈的單段)。當兒童體重超過30公斤時,腎移植的手術程序跟成人是相同的。
然而,在兒童體重不到10公斤時,腹部中線縱切口是必要的。腹膜和皮下筋膜之間的空間是有限的,所以腎置于腹膜腔內,這會有遷移至腹腔其它部位的風險。供體血管會連接到受體的主動脈和下腔靜脈。
在體重10至30公斤的兒童,外科醫生會基于其解剖特點,為其制定個體化的切口、同種異體移植位點和血管吻合方法。
對于幼兒,在術中和術后早期必須注意維持血管內容量。有些兒童可能需要原腎切除,這既可以防止原腎竊取血流,也可消除多余尿量或蛋白質的損失。其他手術細節在別處給予了描述。
臨時輸尿管支架置入術在成人腎移植受者中很常用,但支架植入術在患兒是否有真正療效仍不知。BK病毒腎病被推薦使用輸尿管支架植入術是為大家所認同的。而有些兒童腎移植受者需要專門的輸尿管再植術、膀胱擴大術或尿流改道術。