在入院23天后,患者成功接受了肝移植,并且恢復得很順利。
將手術切下的肝組織進行培養,組織學表現與長期慢性乙肝一致。肝細胞存在廣泛的氣球樣變性,可見散在的嗜酸性小體,輕度炎癥,膽汁淤積明顯;匯管區可見活躍的膽小管反應,纖維化廣泛存在(圖2)。

圖2 (A)廣泛的氣球樣變、輕度炎癥、膽汁淤積和門脈周圍膽小管反應(H&E×200)。(B)肝硬化表現,與長期慢性乙肝一致(天狼星紅×40)。(C)匯管區膽管增生(CK7免疫組化×100)。(D)廣泛匯管區纖維化(天狼星紅×100;543×381 mm[300×300 DPI])
上述特征與由于病毒復制失控導致的嚴重FCH樣病變相一致。
討論
FCH實際上是一種特殊的組織病理學改變,具體的病理特征為:肝細胞廣范圍的氣球樣變、膽汁淤積、肝細胞周圍纖維化;同時炎性細胞浸潤輕微,壞死區有活躍的膽小管反應。
FCH被認為存在于免疫功能低下的患者(特別是移植后),主要臨床特征是膽紅素快速增加導致黃疸,而轉氨酶僅輕度到中度增加。患者可在幾周或幾個月內進展為肝功能衰竭,特別是腦病和凝血功能障礙,最終發生死亡。
傳統認為,FCH的嚴重肝損傷可能是由于病毒直接引起的,高病毒載量誘導了肝細胞凋亡、變性和壞死。但這不同于免疫功能正常的慢乙肝/丙肝患者,后者的肝細胞損傷是繼發于宿主免疫系統的激活,在組織學上表現為一種炎癥浸潤顯著的肝炎。
此病例是首例患者在免疫功能正常的情況下,發生了與FCH高度相似的病變報道。作者目前的假設是由于患者對抗病毒藥物的不遵從/耐藥性,而導致了HBV不受控制地增殖,所以發生了顯著的肝細胞損傷和FCH樣病變,并進展為肝衰竭。
本病例說明,在乙型肝炎病毒急性發作的環境中,免疫功能正常者也可出現類似FCH的表現。臨床醫生和病理學家在面對免疫功能正常患者時,也應考慮FCH,并在確診后積極治療。