全國范圍內研究癌癥患者中的新型冠狀病毒SARSCoV2感染

　　中國和世界其他地方正在爆發新型β冠狀病毒SARS-CoV-2（之前稱為2019-nCoV）疫情。截止2020年2月12日，這種病毒的迅速傳播已在中國造成42747例病例和1017例死亡，并在25個國家（包括美國、日本和西班牙）報告了病例。世界衛 生組織（WHO）已宣布由SARS-CoV-2引起的2019年新型冠狀病毒疾病（COVID-19）是國際關注的突發公共衛生事件。與嚴重急性呼吸綜合征（SARS）冠狀病毒（SARS-CoV）、中東呼吸綜合征（MERS）冠狀病毒（MERS-CoV）不同的是，多器官功能障礙綜合征而不是呼吸衰竭 引起了更多的COVID-19死亡病例，這可能歸因于血管緊張素轉化酶2（ACE2） ---SARS-CoV-2的功能性受體---在多種器官中的廣泛分布。與非癌癥患者相比，癌癥患者更容易受到感染，這是由于惡性腫瘤和抗癌治療（比如化療或外科手術）引起全身免疫抑制狀態。因此 ，癌癥患者可能會具有增加的COVID-19風險，并且預后較差。

　　在一項新的研究中，來自中國廣州中山醫科大學附屬第一醫院的研究人員與中國國家衛生健康委員會合作，建立了一個前瞻性隊列以監測整個中國的COVID-19病例。截止到2020年1月31日，他們收集并分析了來自31個省級行政區的575家醫院的2007例病例。所有病例經診 斷后均患上實驗室確診的COVID-19急性呼吸道疾病，并入院。由于先前病史的記錄不足，他們排除了417例病例。相關研究結果近期發表在Lancet Oncology期刊上，論文標題為“Cancer patients in SARS-CoV-2 infection: a nationwide analysis in China”。

圖片來自Lancet Oncology, 2020, doi:10.1016/S1470-2045(20)30096-6。

　　在1590例COVID-19病例中，有18例（1％；95％CI 0.61～1.65）有癌癥病史，這似乎高于整個中國人口中的癌癥發病率（根據2015年癌癥流行病學統計，每10萬人中有285.83 癌癥病例[0.29%])。肺癌是最常見的癌癥類型（在這18例病例中，有5例肺癌[28％]）。在這18 例病例中，除了2例的治療狀態未知之外，16例COVID-19癌癥患者中的4例（25％）在過去一個月內接受了化療或外科手術，而剩下的12例（25％）患者為一期切除后常規隨訪的癌癥存活者。

　　相比于非癌癥患者，癌癥患者年齡更大（癌癥患者平均年齡63.1歲[SD 12.1]，非癌癥患者為48.7歲[SD 16.2]），更可能有吸煙史（在18例癌癥患者中，有4例[22%]，而在1572例非癌癥患者中，有107例[7％]），有更多的呼吸急促（17例癌癥患者中有8例[47％]，而在 1377例非癌癥患者中有323例 [23％]；缺乏一些關于呼吸急促的數據）和更嚴重的基線CT表現（18例癌癥患者中有17例 [94％]，而在1572例非癌癥患者中，有1113例[71％]），但在性別、其他基線癥狀、其他并發癥或X線基線嚴重程度方面無顯著差異。

　　最重要的是，觀察到癌癥患者發生嚴重事件的風險（復合終點被定義為入住重癥監護病房的需要有創通氣的患者所占百分比，或死亡）高于非癌癥患者（在18例癌癥患者中，有7例[39％]，而在1572例非癌癥患者中有124例[71％]，費雪精確概率p = 0.0003）。當通過上 述客觀事件和醫生評估確定嚴重事件時，這些研究人員觀察到了相似的結果（在18例癌癥患者中有9例[50％]，而1572例非癌癥患者中有245例[16％]；費雪精確概率p = 0.0008）。

　　此外，在過去一個月中接受化療或外科手術的癌癥患者發生臨床嚴重事件的風險（在4名癌癥患者中，有3人發生[75%]）比未接受化療或外科手術的癌癥患者（在14名癌癥患者中，有6人發生[43％]）高。在調整了其他風險因素（包括年齡、吸煙史和其他并發癥）后，通 過邏輯回歸（OR 5.34, 95％CI 1.80～16.18； p = 0.0026）進一步證實了這些概率。癌癥病史是發生嚴重事件的最高風險因素。在癌癥患者中，年齡較大是發生嚴重事件的唯一風險因素（OR 1.43，95％CI 0.97～2.12；p = 0.072）。與其他癌癥類型的患者相比，肺癌 患者沒有發生嚴重事件的可能性更高（在5名肺癌患者，有1人發生嚴重事件[20％]；在13名其他癌癥類型的患者中有8人如此[62％]，p = 0.294）。此外，他們使用Cox回歸模型來評估發生嚴重事件的時間依賴性危險，發現癌癥患者的病情比非癌癥患者惡化得更快（癌癥 患者發生重度事件的中位時間為13天[IQR 6～15]，對非癌癥患者而言，這一數字為43天[20～未達到上限]； p<0.0001；風險比[HR]3.56，95％CI 1.65～7.69, 根據年齡進行調整）。

　　根據這些研究人員所知，這項研究首次分析了癌癥患者發生嚴重COVID-19的風險；只有通過全國范圍的分析，他們才能對患有罕見但重要合并癥（比如癌癥）的患者進行隨訪。他們發現癌癥患者可能比非癌癥患者有更高的COVID-19風險。此外，他們發現癌癥患者COVID -19的預后較差，這會及時提醒醫生，如果癌癥患者病情迅速惡化，應加強對他們的關注。

　　因此，這些研究人員針對這次COVID-19危機中的癌癥患者以及未來的嚴重傳染病發作提出了三種主要策略。首先，在疫情地區應考慮為了穩定癌癥病情，有意推遲輔助化療或非緊急外科手術（elective surgery）。其次，應為癌癥患者或癌癥幸存者制定更嚴格的個人保 護規定。第三，當癌癥患者感染SARS-CoV-2時，應考慮加強監護或治療，尤其是在老年患者或其他合并癥患者中。