由2,3-二氯苯甲醚與丁酰氯縮合,并水解為2,3-二氯-4-丁酰苯酚,再與溴乙酸乙酯縮合,然后進一步與甲醛縮合并水解為依他尼酸。
1、2,3-二氯-4-丁酰苯酚的制備將丁酰氯、二氯本甲醚及三氯化鋁依次加入二硫化碳中,室溫下反應1h,再加流1h后,回收二硫化碳。回收畢,加入正庚烷,再加入三氯化鋁,繼續回流3h。冷至50℃,分去正庚烷,冷卻,加稀鹽酸,升溫至86℃,立即冷至40℃,過濾、洗滌,得2,3-二氯-4-丁酰苯酚粗品。粗品用酸堿法精制、活性炭脫色,得熔點為108-111℃的精品。收率85%。
2、依他尼酸的制備將2,3-二氯-4-丁酰苯酚、無水乙醇和乙酸鈉加熱至回流,滴加溴乙酸乙酯,反應3h后回收乙醇。冷卻,過濾,洗滌,用乙醇重結晶,得2,3-二氯-4-丁酰苯氧乙酸乙酯。然后將其投入甲醛和乙醇的混合液中,于回流下滴加碳酸鉀、水和乙醇的混合液,繼續回流1.5h。冷卻,加稀鹽酸析出沉淀,過濾、洗滌、干燥,最后經重結晶和活性炭脫色而得依他尼酸。收率約40%。