1、遺傳因素
1A型糖尿病往往與易感基因及抗病基因有關。具有HLA DR3或DR4的人較常人患病機會多4倍。如兩者均具備，患病機會增加至12倍，另一個易感基因為HLADQα1-52精氨酸；而抗病基因為HLA DR2及HLA DQβ-57門冬酸。天津兒童醫院曾與WHO糖尿病研究中心合作，對比中美兒童1型糖尿病發病率與遺傳基因的關系，發現美國Allegeny縣較天津地區發病率高20倍，原因之一是美方病兒多缺乏HLA DQ β-57精氨酸抗病基因，且多為純合子缺乏，我國病兒雖亦有缺乏該抗病基因者，但多為雜合子缺乏。同時取正常人對照發現：美國人群中缺乏抗病基因者亦多于我國正常人。國外在1A型糖尿病早期診斷方面應用遺傳基因、胰島細胞抗體檢測及胰島素首相分泌降低三方面可提前8~9年做出診斷。
2、環境因素
1A糖尿病與病毒感染關系密切，如柯薩奇B4病毒、腮腺炎病毒、巨細胞病毒及風疹病毒等，均可以通過自家免疫反應或直接引致胰腺炎損傷胰島B細胞發病。牛奶喂養可能與1A糖尿病發病有關，Dosch等發現芬蘭1A型糖尿病小兒對牛奶白蛋白的片段呈現強烈的免疫反應，而在極少飲用乳制品的小兒中卻很少見此種反應，估計這些牛奶蛋白質可破壞胰島細胞，故鼓勵4個月內嬰兒盡量母乳喂養。
3、自身免疫因素
1A型糖尿病發病前T細胞功能已不正常，新發病時血循環中可見免疫相關抗原陽性T細胞，且細胞毒性T細胞增多，抑制T細胞減少而輔助T細胞增多，自然殺傷細胞數目減少，因此抗病毒能力下降，易獲得病毒感染，抑制T細胞減少從而使免疫B細胞轉化為漿細胞產生抗體，它們與免疫復合物及補體等均可對胰腺產生損傷而致病。體液免疫方面不但可查有胰島細胞抗體（ICA）、胰島自身抗體（IAA）、谷氨酸脫羧酶抗體（65GAD）及酪氨酸磷酸化酶自身抗體IA-2及IA-2B等。某些患兒還存在抗甲狀腺抗體、抗腎上腺皮質抗體等，故可合并甲狀腺自身免疫病（甲低或甲亢）及艾迪生病等，稱為多內分泌腺自家免疫綜合征。