1.急性心包炎
尤其是急性非特異性心包炎，可有較劇烈而持久的心前區疼痛。但心包炎患者在疼痛的同時或以前，已有發熱和血白細胞計數增高，疼痛常于深呼吸和咳嗽時加重，體檢可發現心包摩擦音，病情一般不如心肌梗死嚴重。
2.急性肺動脈栓塞
肺動脈大塊栓塞常可引起胸痛、呼吸困難、咳血和休克，但有右心負荷急劇增加的表現。如右心室急劇增大、肺動脈瓣區第心二音亢進。
3.急腹癥
急性胰腺炎、消化性潰瘍穿孔、急性膽囊炎、膽石癥等，患者可有上腹部疼痛及休克，可能與急性心肌梗死患者疼痛波及上腹部者混淆。但仔細詢問病史和體格檢查，不難作出鑒別。
4.主動脈夾層分離
以劇烈胸痛起病，頗似急性心肌梗死。但疼痛一開始即達高峰，常放射到背、肋、腹、腰和下肢，兩上肢血壓及脈搏可有明顯差別，少數有主動脈瓣關閉不全，可有下肢暫時性癱瘓或偏癱。
