靜滴該品0.5g、1g和2g后30min內達血藥濃度峰值(Cmax),分別為71.3mg/L、137.0mg/L和255.9mg/L。肌注該品1g后生物利用度約為90 ,達峰時間為2.3h,Cmax為67mg/L。
該品的血漿蛋白結合率為92%~95%,濃度低時蛋白結合率較高。主要經腎臟排出,其血漿半衰期為4.3~4.6h。健康青年志愿者靜脈應用同位素標記的該品1g后,尿液和膽汁中藥物排除率分別為80%和10%,尿液中藥物原形和代謝產物各占40%。 [2]
1、吸收
將厄他培南用符合美國藥典標準的1%鹽酸利多卡因注射液(溶于生理鹽水,不含腎上腺素)溶解,肌肉注射推薦劑量1g后,厄他培南幾乎完全被吸收。平均生物利用度約為90%。按每日肌肉注射1g的劑量計算時,達到血漿峰濃度(Cmax)所需的平均時間(Tmax)約為2.3小時。
2、分布
厄他培南能與人的血漿蛋白高度結合,主要是白蛋白。在健康的年輕成人中,當血漿濃度增高時,厄他培南與蛋白的結合則減低,結合率從血漿濃度近似值小于100μg/mL時的95%左右下降至血漿濃度近似值為300μg/mL時的85 %左右。
3、代謝
在健康的年輕成人中,靜脈輸注1g放射性同位素標記的厄他培南后,血漿中的放射活性主要來自厄他培南(94%)。厄他培南的主要代謝產物是無活性的β-內酰胺環被水解而形成的開環衍生物。用人肝微粒體進行的體外研究表明,厄他培南對細胞色素P450(CYP)6種主要同工酶(1A2、2C9、2C19、2D6、2E1和3A4)所介導的代謝均無抑制作用(參閱藥物相互作用)。
體外研究表明,厄他培南對P-糖蛋白介導的地高辛或長春堿的轉運無抑制作 用。厄他培南不是P-糖蛋白介導轉運的底物(參閱注意事項,藥物相互作用)。
4、清除
厄他培南主要通過腎臟清除。在健康年輕成人和13~17 歲的患者中,平均血漿半衰期大約為4 小時,在3 個月~12 歲的兒科患者中平均血漿半衰期約為2.5 小時。
給健康的年輕成人靜脈輸注放射性同位素標記的厄他培南1g 后,大約80%從尿中排出,其中約38%以原型排泄,37%以開環的代謝產物排泄。另有10%從糞中排出。
給健康年輕成人靜脈輸注厄他培南1g,在給藥后0 至2 小時期間,經尿液排出的厄他培南數量占用藥劑量的百分比平均為17.4%,在給藥后4 至6 小時期間為5.4%,而在給藥后12至24 小時期間為2.4%。